腫瘤壞死因子受體在多器官衰竭中的表達與基因調(diào)控.pdf

1、第二軍醫(yī)大學碩士學位論文腫瘤壞死因子受體在多器官衰竭中的表達與基因調(diào)控姓名：杜成輝申請學位級別：碩士專業(yè)：外科學（普外）指導教師：方國恩聞兆章2001.5.1第二軍醫(yī)大學碩士研究生論文mRNA的表達雖有增加，但相差不顯著(PO05)。免疫組化染色結(jié)果顯示各組織TNFR。染色陽性率均為100％。衰竭組與正常對照組相比，衰竭組肝組織TNFR。染色強陽性占625％(10／16)，中等陽性5例，弱陽性1例；正常對照組肝組織TNFR染色強陽性占2

2、5O％(4／16)，6例為中等陽性，6例為弱陽性，兩組比較相差顯著(PO05)。衰竭組肺組織TNFR染色強陽性占375％(6／i6)，中等陽性8例，弱陽性2例；正常對照組肺組織TNFRt染色強陽性占625％(1／16)，8例為中等陽性，7例為弱陽性，兩組比較相差顯著(PO05)。心、腎組織細胞膜表面TNFR的表達在衰竭后染色陽性率雖略有增加，但差別不顯著。動物發(fā)生多臟器衰竭之后，TNFR。的表達增加，提示TNF的作用可在受體水平進行調(diào)節(jié)

3、，與Fas不同，TNFR有兩個截然相反的信號轉(zhuǎn)導通路，既可產(chǎn)生對細胞保護作用，又可介導細胞凋亡，TNFR。增多在MODS發(fā)展的早期可通過介導激活NFKB產(chǎn)生對細胞保護作用，但由于在后期細胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成障礙，TNF的作用則主要表現(xiàn)為介導細胞凋亡，促發(fā)MOF的發(fā)生。sTNFR在體內(nèi)的生物學作用和意義已受到免疫界和I臨床的廣泛重視，sTNFR來源于膜受體的膜外段，在腫瘤、炎癥、冠心病和自身免疫性疾病患者的血清中均可發(fā)現(xiàn)sTNFR濃度增高。為研

4、究sTNFR。在MOF中的變化，本實驗采用ELISA法分別檢測了衰竭組失血前及處死前血清中sTNFR。的濃度。從本實驗結(jié)果可以看出，在MOF發(fā)生后，血清中sTNFR，明顯增高，衰竭前、后比較相差非常顯著(PO01)。這主要是因為膜上表達的TNFR。增多，TNFR。膜外段脫落或內(nèi)吞酶解增加，sTNFRt的來源增加。膜受體的丟失，本身即為一種自我保護的調(diào)節(jié)機制。血中sTNFRt對TNF有拮抗作用，可部分緩解TNF誘發(fā)的SI邸。同時，通過檢測