10％靜注脂肪乳的制備與性質(zhì)考察.pdf

1、脂肪乳是腸外營養(yǎng)時機(jī)體的能量來源之一。除供能外，脂肪乳尚可提供必需脂肪酸。20世紀(jì)60年代開始在臨床上應(yīng)用，近50年來，脂肪乳從最初的長鏈脂肪乳到最近的魚油脂肪乳，已經(jīng)有多種類型的制劑在國內(nèi)使用。脂肪乳的安全性好，對靜脈無刺激，不僅可以為患者快速提供高能量，與氨基酸、維生素、電解質(zhì)等治療性輸液還有很好的兼容性，可以配合使用，已經(jīng)成為提高藥物療效的重要制劑研究方向。
　　 脂肪乳的經(jīng)典處方已經(jīng)公開，但是按公開的處方，僅通過工藝方面

2、的優(yōu)化，普遍反映并不能得到穩(wěn)定的脂肪乳劑。本課題在10％脂肪乳公開處方的基礎(chǔ)上，通過優(yōu)化處方和工藝，制備出各項指標(biāo)符合要求的脂肪乳，同時為以后系列脂肪乳的制備和載藥脂肪乳的制備提供重要實驗參數(shù)依據(jù)。
　　 課題研究首先通過預(yù)實驗，初步判定了整個實驗的重要影響因素和水平，并對處方進(jìn)行了調(diào)整，加入了穩(wěn)定劑油酸；并建立了初乳和乳劑的多指標(biāo)檢測方法，避免了單一指標(biāo)在微觀領(lǐng)域的片面性。在預(yù)實驗的基礎(chǔ)上，本課題對初乳制備中的混合順序、相比、

3、油酸用量、混合溫度、攪拌速度和攪拌時間進(jìn)行了系統(tǒng)分析，并通過正交試驗考察各重要影響因素間的交互作用，以漂油程度和乳滴合并常數(shù)為指標(biāo)，最終得出了最佳的初乳處方和工藝，處方比例為:10％注射用油；1.2％卵磷脂；2.5％甘油；0.2％油酸；注射用水加至100％。初乳工藝：卵磷脂粉末和油酸加入大豆油中10000r/min高速剪切5min，完全分散后作為油相；甘油加入蒸餾水中作為水相；混合溫度為60℃，將70％的水相轉(zhuǎn)入數(shù)顯攪拌機(jī)中，6000r

4、/min攪拌下恒速緩慢加入全部的油相，待油相全部加入后，11000r/min高速剪切13min，加入剩余水相稀釋，再用10％的NaOH調(diào)pH到8.0，最后低速3000r/min攪拌2min去氣泡，即得初乳。
　　 高壓乳勻工藝主要考察高壓乳勻機(jī)一級勻質(zhì)和二級勻質(zhì)的影響、高壓大小的影響、復(fù)合壓力的選擇、勻化循環(huán)次數(shù)的影響等；高壓前優(yōu)選的低壓能顯著改善單一高壓引起的粒徑分布較大問題，并通過正交試驗考察了高低壓力大小和勻化次數(shù)的交互作

5、用。優(yōu)選出的勻質(zhì)機(jī)最佳工藝如下：在壓力為零的情況下，將初乳循環(huán)一兩次，趕走乳液中殘存的微小氣泡，保證管路中無氣泡以防發(fā)生氣堵，影響實驗的正常進(jìn)行；二級閥壓力調(diào)至100bar，一級閥壓力600bar，循環(huán)三次，一級閥壓力1000bar循環(huán)四次，出料即得未滅菌的脂肪乳。灌裝后高壓蒸汽滅菌，控制升溫時間為14min，121℃滅菌15min，自然冷卻降壓后即得最終產(chǎn)品。
　　 脂肪乳性質(zhì)考察包括滅菌穩(wěn)定性、加速穩(wěn)定性、長期穩(wěn)定性、pH值