中藥復(fù)方開(kāi)心散和香丹注射液的制劑基礎(chǔ)研究.pdf

1、中藥復(fù)方是祖國(guó)醫(yī)學(xué)“理法方藥”的重要組成部分，是中醫(yī)臨床用藥的主要形式和手段。復(fù)方的最大特點(diǎn)是多種藥物的相互配伍，其可明顯影響藥物彼此物理、化學(xué)及生物藥劑學(xué)性質(zhì)，而闡明這種影響對(duì)中藥制劑的成功研發(fā)具有重要作用。因此，本論文的研究目的是以臨床治療抑郁癥和老年癡呆癥的開(kāi)心散復(fù)方為研究對(duì)象，從藥代動(dòng)力學(xué)角度闡明復(fù)方配伍對(duì)活性成分口服生物利用度的影響；以及治療冠心病的香丹注射液復(fù)方為模型藥物闡明增溶性輔料對(duì)中藥復(fù)方理化性質(zhì)的影響。
　　

2、 本論文的第一部分開(kāi)展了開(kāi)心散的藥代動(dòng)力學(xué)研究實(shí)驗(yàn)。首先，建立了HPLC-MS/MS測(cè)定大鼠血漿樣品和腦樣品中人參皂苷Rg1，Rb1和Re的分析方法，結(jié)果表明該方法具有較高的提取回收率，良好的特異性，準(zhǔn)確性和可重復(fù)性。在此基礎(chǔ)上，論文對(duì)比研究了不同藥物比例的開(kāi)心散經(jīng)大鼠灌胃給藥后，血漿和腦中人參皂苷Rg1，Rb1和Re藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，人參提取物單獨(dú)灌胃后，Rg1、Rb1和Re在血漿和腦中含量很低，吸收差；人參-茯苓-遠(yuǎn)志

3、提取物給藥后，Rg1和Re的AUC0-∞（P>0.05），Cmax1和AUC0-3h（P<0.05）值增加，Rb1的AUC0-∞值（P>0.05）增加；開(kāi)心散給藥后，Rg1和Re的AUC0-∞（P>0.05），Cmax1和AUC0-3h值（P<0.05）均較前兩組有所增加，Rb1的AUC0-∞值（P>0.05）增加，但T1/2λz沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。另外，開(kāi)心散給藥組中的人參皂苷成分在腦中的含量較前兩組增加，而大腦對(duì)血漿AUC比率在三個(gè)給藥

4、組間沒(méi)有差異。上述結(jié)果表明石菖蒲在開(kāi)心散中能夠促進(jìn)人參皂苷Rg1、Rb1和Re在胃腸道的吸收，從而增加其在血漿中的含量。雖然開(kāi)心散復(fù)方可提高大鼠腦中的藥物濃度，但沒(méi)有促進(jìn)血腦屏障通透性的增加。
　　 本論文的第二部分是有關(guān)增溶性輔料對(duì)香丹注射液影響的研究。首先，建立了HPLC測(cè)定香丹注射液中指標(biāo)成分香草醛和橙花叔醇的分析方法，結(jié)果表明該方法具有良好的準(zhǔn)確性和可重復(fù)性，加樣回收率符合要求。其次，考察了不同濃度的三種增溶性輔料吐溫-