超抗原SEB致小鼠免疫抑制模型的建立及機制的初步研究.pdf

1、病原微生物侵入機體后，通過多種機制逃避免疫系統(tǒng)的攻擊，病原體如何借助超抗原和其他因素一起干擾機體免疫系統(tǒng)，從而得以在體內(nèi)存活繁殖，是值得研究的方面。不同于普通抗原經(jīng)過抗原提呈過程被切成短肽再呈現(xiàn)出來，超抗原是以完整的蛋白質(zhì)分子結(jié)合抗原提呈細胞表面的MHC-Ⅱ類分子，再和T細胞表面的TCR作用而形成MHC-Ⅱ-TCR復合物進而活化T細胞以及抗原提呈細胞，促使細胞因子如IL-1、IL-2、IL-6、IFN-γ以及TNF-α等大量釋放，而被認

2、為和超抗原造成的休克癥狀有關。 超抗原活化細胞以后也會造成細胞表面分子標記的改變，例如T細胞表面的L-selectin在受刺激后一個小時之內(nèi)立即減少，然而CD44、CD69、以及CD25等分子的表達則會大量增加。細菌產(chǎn)生的超抗原可以刺激很高比例的T細胞而引起相當強烈的免疫反應，同時也具有操控免疫系統(tǒng)的能力。在短暫地活化免疫細胞以后，過去的報告也指出超抗原可以在小鼠體內(nèi)誘發(fā)出現(xiàn)免疫缺陷的狀態(tài)。以SEB為例，除了在小鼠體內(nèi)誘發(fā)胸腺細

3、胞進行凋亡以外，SEB活化大量周邊CD8+T細胞后，也會促使這些細胞進行AICD，部分僥幸存活的CD8+T細胞則進入失能的狀態(tài)。另外，利用不同的實驗系統(tǒng)也陸續(xù)有報告發(fā)現(xiàn)SEB可誘發(fā)具有免疫抑制活性的細胞，這些細胞已經(jīng)證明可以抑制遲發(fā)型超敏反應、抗體產(chǎn)生以及同種型抗原誘導的毒性T細胞的活性。 因此，借助超抗原的作用來鉗制免疫系統(tǒng)可能是細菌侵犯宿主的策略之一。對于超抗原誘發(fā)免疫抑制作用的深入研究，可以進一步了解細菌的致病機制。我們建

4、立了細胞共培養(yǎng)的實驗模式，借此分析小鼠脾臟細胞的增殖反應，來評估超抗原在小鼠體內(nèi)刺激免疫細胞后產(chǎn)生的抑制活性。 細菌性超抗原會造成特定的T細胞活化，其后T細胞會對后來的抗原刺激出現(xiàn)低反應的現(xiàn)象。利用細胞共同培養(yǎng)的實驗模式，我們發(fā)現(xiàn)注射過金黃色葡萄球菌B型腸毒素(SEB)的BALB/c小鼠的脾臟細胞會抑制同品系靜息小鼠脾臟細胞受到SEB刺激后的增殖反應，實驗結(jié)果也顯示免疫抑制活性是由注射過SEB的小鼠脾臟T細胞所傳遞，并且在混合培

5、養(yǎng)體系出現(xiàn)了比對照組增多的CD4+CD25+細胞群。當靜息應答細胞與注射過SEB的BALB/c小鼠的脾臟細胞共同培養(yǎng)時，細胞培養(yǎng)上清液中IL-2的含量較低，然而外加IL-2只能部分地逆轉(zhuǎn)靜息應答細胞增殖反應受到抑制的現(xiàn)象。將anti-CD28mAb加入細胞混合共同培養(yǎng)的實驗中，可以使靜息應答細胞增殖反應受到抑制的現(xiàn)象減弱，顯示效應細胞具有決定性的角色。綜合實驗的結(jié)果我們推論超抗原與TCR/MHC分子間的作用強度、宿主體內(nèi)抑制性作用的CD