局灶腦缺血恢復期半影區(qū)小膠質細胞可塑性變化和bFGF表達規(guī)律的研究.pdf

1、目的： 觀察Wistar大鼠大腦中動脈永久性閉塞后不同時段，缺血半影區(qū)小膠質細胞和神經元形態(tài)學變化及永久局灶性腦缺血時bFGF在皮層和海馬的表達規(guī)律，了解bFGF對腦組織的保護和修復作用，為臨床腦血管病的治療提供實驗基礎。 方法： 將雄性Wistar大鼠48只，隨機分為二組：假手術對照組8只；永久性局灶性腦缺血組40只，再根據缺血時間不同分為缺血后3天、7天、14天、28天、42天5個亞組，每亞組8只。假手術組：

2、僅暴露大腦中動脈，但不凝閉其主干，2小時后斷頭取腦。永久性局灶性腦缺血組：建立大鼠大腦中動脈閉塞(middlecerebralarteryocclusion，MCAO)模型。按動物入組標準選擇入組動物后，分別于缺血后3天、7天、14天、28天、42天斷頭取腦。分別行HE和免疫組化染色。觀察梗死灶周圍半影區(qū)的小膠質細胞和神經元的形態(tài)學變化和bFGF在皮層及海馬部位的表達規(guī)律。 結果： HE染色可見假手術組光鏡下神經元及組織

3、結構無明顯異常改變。腦缺血3天時鏡下示：梗塞灶周圍半影區(qū)神經細胞變性，半影區(qū)有少量小膠質細胞出現。腦缺血7天時鏡下示：病灶中有格子細胞形成。梗塞灶周圍半影區(qū)皮質神經元數目減少，排列紊亂，核固縮，半影區(qū)小膠質細胞增多，小血管增生擴張。腦缺血14天鏡下示：壞死灶末繼續(xù)擴大，病灶中格子細胞繼續(xù)增多，在梗塞灶周圍半影區(qū)小膠質細胞明顯增多，小血管明顯增生擴張。缺血28天，梗死灶病變穩(wěn)定，而在梗塞灶周圍的半影區(qū)小膠質細胞數量減少。缺血42天，半影區(qū)

4、小膠質細胞數目趨于穩(wěn)定。bFGF在神經細胞和神經膠質細胞內均可表達，以細胞漿及胞膜表達陽性染色為主。該實驗顯示：假手術組腦組織bFGF呈弱陽性表達，腦缺血3天梗塞灶周圍皮質神經元和膠質細胞開始表達bFGF，缺血7天bFGF表達增強，缺血14天，bFGF表達達高峰，缺血28天bFGF表達開始減弱，缺血42天bFGF仍有一定表達。bFGF在海馬的表達也有相同規(guī)律。 結論： 1.在局灶性腦缺血恢復期梗死灶周圍半影區(qū)，小膠質細胞

5、于缺血后3天在梗塞灶半影區(qū)少量出觀，7天時數量增多，14天明顯增多，28天開始減少，42天趨于穩(wěn)定。小膠質細胞的肥大和增生性變化，不僅對早期腦缺血發(fā)生反應，在局灶性腦缺血晚期仍顯示持續(xù)性變化，表明小膠質細胞活動貫穿于腦缺血的整個病理過程，它轉化為吞噬細胞清除壞死神經元，同時保護梗死灶周圍存活神經元的完整性。即小膠質細胞既可以發(fā)揮細胞毒作用，也可分泌神經營養(yǎng)因子，對神經元起修復作用。 2.正常腦組織bFGF呈弱陽性表達，腦缺血3天

6、梗塞灶周圍皮質神經元和膠質細胞開始表達bFGF，缺血7天，bFGF表達增強，缺血14天，bFGF表達達高峰，缺血28天bFGF表達開始減弱，缺血42天bFGF仍有一定表達。bFGF在海馬的表達也有相同規(guī)律。bFGF能阻止神經元退化，延長神經元存活，能顯著促進神經元軸突生長，且它是膠質細胞有絲分裂原，促進神經膠質細胞的增殖。此表達規(guī)律表明bFGF在腦缺血修復期起到一定作用，若全面了解bFGF的表達規(guī)律，可以為臨床治療腦血管疾病開辟一條新的