家族聚集性腦缺血與腦出血差異表達(dá)易感基因的研究.pdf

1、目的：
　　腦卒中是嚴(yán)重影響人類健康的疾病，其發(fā)病受遺傳和外在環(huán)境等多因素的共同作用。大量流行病學(xué)調(diào)查顯示:腦血管病發(fā)病呈現(xiàn)明顯的家族聚集性，具有遺傳傾向，且遺傳因素對(duì)其發(fā)病的作用顯著。為做好家族聚集性腦卒中的診斷和防治工作，從基因角度研究家族性腦卒中的發(fā)病機(jī)制十分必要。本課題將家族聚集性的腦卒中病人按照卒中類型進(jìn)行分類，利用全基因組分析(DNA chiP)技術(shù)，根據(jù)表達(dá)量的顯著差異，篩選出與不同類型的家族聚集性腦卒中高度相關(guān)的基

2、因，擬確定為腦卒中差異表達(dá)候選基因，在此基礎(chǔ)上，使用實(shí)時(shí)定量PCR技術(shù)進(jìn)一步驗(yàn)證差異表達(dá)，試圖找出與家族聚集性腦卒中發(fā)病高度相關(guān)的易感基因，并分析這些易感基因的特征，以求成為家族性腦卒中個(gè)體化防治的有力理論依據(jù)。
　　方法：
　　本實(shí)驗(yàn)兩個(gè)病例組選自2012年12月至2013年12月在泰山醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科及外科住院的腦卒中病人，每個(gè)研究對(duì)象的家族內(nèi)均有包括先癥者在內(nèi)2名以上的同類型腦卒中患者，包括10位均有缺血性腦卒中

3、家族史（缺血性腦卒中人數(shù)超過(guò)該家族患者腦卒中總數(shù)的75％）的缺血性腦卒中患者，10位有出血性腦卒中家族史（出血性腦卒中人數(shù)超過(guò)該家族患者腦卒中總數(shù)的75％）的出血性腦卒中患者。另外選取6名同期在本院健康查體無(wú)腦血管病家族史的正常者作為對(duì)照組，對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組同民族，男女性別比例均衡，年齡相差不超過(guò)5歲，且在同一年齡組。病例組和對(duì)照組共26例。使用統(tǒng)一的調(diào)查表對(duì)選定家系的先證者以及其親屬進(jìn)行調(diào)查，記錄所有研究對(duì)象的一般臨床資料，在征得所有受

4、檢對(duì)象同意后進(jìn)行采樣，采用DNA chiP技術(shù)，分別篩選出與缺血性腦卒中患者和出血性腦卒中患者高度相關(guān)的家族聚集性候選基因，在此結(jié)果的基礎(chǔ)上，利用實(shí)時(shí)定量PCR技術(shù)進(jìn)一步驗(yàn)證這些基因的差異表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　1、腦出血組和腦缺血組在年齡、吸煙史、飲酒史、糖尿病病史、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、血脂水平與對(duì)照組相比較，未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。
　　2、RXRα基因的表達(dá)量在缺血性腦卒中組較正常對(duì)照組顯著下調(diào)，且

5、這種差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;
　　3、EVL基因的表達(dá)量在缺血性腦卒中組較正常對(duì)照組顯著上調(diào)，在出血性腦卒中組較正常對(duì)照組顯著上調(diào)，且這種差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;
　　4、SYK基因的表達(dá)量在缺血性腦卒中組較正常對(duì)照組顯著下調(diào)，且這種差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;在出血性腦卒中組變化不大;
　　5、LCK基因的表達(dá)量在缺血性腦卒中組較正常對(duì)照組顯著下調(diào)，且這些差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;
　　6、ID3基因的表達(dá)量在缺血性腦卒中組和出血性

6、腦卒中組較正常對(duì)照組均顯著上調(diào)，且這些差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　　1、腦出血組和腦缺血組在年齡、吸煙史、飲酒史、糖尿病病史、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、血脂水平與對(duì)照組相比較，未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。
　　2、RXRα基因可能與缺血性腦卒中的發(fā)病有關(guān)。缺失或低表達(dá)會(huì)增加缺血性腦卒中的易患性。
　　3、EVL基因可能與缺血性腦卒中和出血性腦卒中的發(fā)病均有關(guān)。其表達(dá)上調(diào)會(huì)增加腦卒中的易患性。