家族性腺瘤性息肉病家系中一種新的APC基因的胚系突變.pdf

1、腸癌是常見惡性腫瘤之一，近年來我國大腸癌發(fā)病率增長幅度呈持續(xù)上升趨勢，盡管外科治療有了很大進(jìn)步，腸癌的生存率仍沒有較大提高。本文對大腸癌綜合治療、慢性放射性腸炎的外科治療和抗腫瘤藥物的研究進(jìn)展進(jìn)行了探討，研究了消化道癌的遺傳學(xué)因素、細(xì)胞色素P4502E1RsaⅠ基因型及生活習(xí)慣因素及其相互作用與胃癌的關(guān)系，以及腸內(nèi)營養(yǎng)制劑對短腸綜合征大鼠血清游離脂肪酸譜的影響等。 1．家族性腺瘤性息肉病家系中一種新的APC基因的胚系突變經(jīng)結(jié)腸鏡

2、組織病理學(xué)檢查和家族史的調(diào)查，確定了1例家族性腺瘤性息肉病患者。應(yīng)用多重連接依賴性探針擴(kuò)增、變相高效液相色譜和測序等技術(shù)對這一家系的成員進(jìn)行系統(tǒng)的APC全基因篩查，研究這一個(gè)家族性腺瘤樣息肉病基因的胚系突變。結(jié)果顯示，在此家系中出現(xiàn)一個(gè)新的APC基因的胚系突變，這一突變造成了APC基因終止密碼子的形成，從而形成有功能障礙的截短蛋白。臨床上，此突變可引起嚴(yán)重的FPC癥狀，早發(fā)結(jié)直腸腺瘤和腺癌。胚系突變是引起該家系臨床表型的原因，受累成員可

3、考慮大腸預(yù)防性切除手術(shù)。 2．細(xì)胞色素P4502E1RsaⅠ基因型、生活習(xí)慣因素及其相互作用與胃癌在消化道癌高發(fā)區(qū)淮安市進(jìn)行了病例對照研究(胃癌145例．人群對照229例)，調(diào)查研究對象的煙酒茶嗜好及飲食習(xí)慣，以PCR擴(kuò)增、Rsa Ⅰ內(nèi)切酶消化，分析研究對象的CYP2E1RsaⅠ基因型、生活習(xí)慣因素相互作用與胃癌易感性的關(guān)系。結(jié)果顯示，胃癌組與對照組的CYP2E1Rsa Ⅰ c1/c2或c2/c2基因型頻率無顯著差異(41.4％

4、：38.9％)。吸煙和常吃腌菜與CYP2E1Rsa Ⅰ c1/c2或c2/c2基因型在增加胃癌發(fā)生的危險(xiǎn)性中有相乘效應(yīng)。飲酒和不飲茶的習(xí)慣增加胃癌發(fā)生的危險(xiǎn)性，但飲酒或不飲茶的這種作用不受CYP2E1基因型基因型的影響。因此，CYP2E1Rsa Ⅰ基因多態(tài)與吸煙及常吃腌菜之間的基因-環(huán)境交互作用影響個(gè)體對胃癌的易感性。 3．營養(yǎng)因子對短腸綜合征大鼠血清游離脂肪酸譜和脂肪吸收的的影響觀察短腸綜合征(SBS)大鼠血清游離脂肪酸水平的變化，評

5、價(jià)了長鏈甘油三脂(LCT)和長鏈混合50％中鏈甘油三脂(MCT/LCT)以及在長鏈甘油三脂中添加精氨酸(LCT/Arg)腸內(nèi)營養(yǎng)制劑對大鼠血清游離脂肪酸水平的影響。Sprague-Dawley大鼠隨機(jī)分為四組，每組7只，分為假手術(shù)對照組進(jìn)行小腸離斷再吻合并給予LCT營養(yǎng)支持、85％腸切除組行LCT營養(yǎng)支持、MCT/LCT營養(yǎng)支持以及LCT/Arg營養(yǎng)支持。14天后取血清用氣相色譜法測定大鼠血清游離脂肪酸水平。SBS大鼠血清中總游離脂肪酸

6、水平以及各游離脂肪酸水平明顯低于對照組，大多差別具有顯著意義。添加MCT的腸內(nèi)營養(yǎng)大鼠其血清游離脂肪酸水平明顯高于僅輸入LCT脂肪乳劑的大鼠。添加50％MCT的MCT/LCT腸內(nèi)營養(yǎng)較單純LCT腸內(nèi)營養(yǎng)能增加SBS大鼠對脂肪的吸收功能，增加血清游離脂肪酸水平，而不影響腸道代償。腸內(nèi)營養(yǎng)中添加適當(dāng)精氨酸能促進(jìn)短腸綜合征大鼠腸道結(jié)構(gòu)和功能的代償，促進(jìn)腸粘膜細(xì)胞增殖、抑制凋亡，促進(jìn)脂肪的吸收和代謝，改善營養(yǎng)狀況。精氨酸可能作為刺激廣泛腸切除術(shù)

7、后腸道代償?shù)囊环N營養(yǎng)因子。 4．慢性放射性腸炎的外科治療外科治療作為惡性腫瘤綜合治療的一部分應(yīng)用越來越廣泛，由于目前尚不能完全避免腹部和盆腔放療對腸道的副損傷，慢性放射性腸炎的發(fā)病率將有增多的趨勢。本文就慢性放射性腸炎的臨床發(fā)病特征和外科并發(fā)癥的手術(shù)治療進(jìn)行了綜述。 5．抗腫瘤痛新靶點(diǎn)及相應(yīng)的藥物研究現(xiàn)狀近年來，抗腫瘤藥物的研究取得了非常迅速的進(jìn)展，隨著分子生物學(xué)和分子藥理學(xué)對腫瘤本質(zhì)和作用機(jī)制方面的闡明，抗腫瘤藥物正從

8、傳統(tǒng)的細(xì)胞毒性藥物向基于機(jī)制的多環(huán)節(jié)作用的新型抗腫瘤藥物發(fā)展，特別強(qiáng)調(diào)針對癌細(xì)胞新靶點(diǎn)進(jìn)行藥物設(shè)計(jì)、研究和開發(fā)。數(shù)年來已出現(xiàn)不少新型的抗癌藥物，有的已應(yīng)用于臨床，有的正處于臨床試驗(yàn)階段。本文詳細(xì)闡述抗腫瘤痛新靶點(diǎn)及相應(yīng)的藥物研究現(xiàn)狀。 6．大腸癌化療方案大腸癌是常見惡性腫瘤之一，近半個(gè)世紀(jì)來，盡管外科治療有了很大進(jìn)步，大腸癌的生存率仍沒有較大提高。大約33％的患者會出現(xiàn)復(fù)發(fā)，近半數(shù)患者死于轉(zhuǎn)移。大腸癌的治療形成了以手術(shù)為主的綜合