人TH2細(xì)胞因子對(duì)異種血管內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)作用及其機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:器官移植中移植物血管內(nèi)皮細(xì)胞(vascular endothelial cell VEC)是供、受者細(xì)胞間最早接觸的部分,也是最早被受者免疫系統(tǒng)所識(shí)別的供體細(xì)胞.襯貼于器官移植物內(nèi)的VEC與淋巴細(xì)胞之間的相互作用是啟動(dòng)和維持移植排斥反應(yīng)的關(guān)鍵.VEG參與移植排斥反應(yīng)是通過(guò)表達(dá)多種細(xì)胞表面分子而實(shí)現(xiàn)的,這些表面分子與淋巴細(xì)胞的募集和活化有關(guān).粘附分子的表達(dá)如細(xì)胞間粘附分子-1(ICAM-1)與選擇素-E(E-selectin)等在其

2、中發(fā)揮著重要作用.淋巴細(xì)胞通過(guò)粘附分子而與VEC相互作用,進(jìn)而向移植器官內(nèi)募集.VEC與淋巴細(xì)胞的相互作用是雙向性的,彼此之間形成了一個(gè)正反饋機(jī)制.VEC在移植排斥反應(yīng)中既可以作為細(xì)胞因子和炎癥因子作用的靶細(xì)胞,可以表達(dá)表面分子,產(chǎn)生多種活化分子和細(xì)胞因子,參與免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié).粘附分子在移植免疫中的重要作用及其調(diào)控已成為目前研究的重要方向.該實(shí)驗(yàn)通過(guò)建立牛主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞(BAECs)的體外培養(yǎng),觀察人Th2細(xì)胞因子(hIL-4、hIL-

3、10、hIL-13)對(duì)異種EC表達(dá)細(xì)胞間粘附分子-1(ICAM-1)與E-選擇素(E-selectin)的影響;觀察人Th2細(xì)胞因子(hIL-4、hIL-10、hIL-13)對(duì)異種EC調(diào)亡的影響;揭示了Th2細(xì)胞因子(hIL-4、hIL-10、hIL-13)對(duì)異種EC保護(hù)性基因誘導(dǎo)作用;探討Th2細(xì)胞因子對(duì)異種VEC的保護(hù)效應(yīng)及其機(jī)制.結(jié)論:1.證實(shí)培養(yǎng)細(xì)胞為BAECs,其形態(tài)與功能正常,具有血管內(nèi)皮細(xì)胞的特性,符合實(shí)驗(yàn)要求.為下一步研

4、究血管內(nèi)皮細(xì)胞與排斥反應(yīng)及移植物失活的關(guān)系、機(jī)理提供重要的實(shí)驗(yàn)手段.2.Th2細(xì)胞因子能明顯抑制TNF-α活化的BAECs表達(dá)E-selectin與ICAM-1;Th2細(xì)胞因子對(duì)BAECs有一定的保護(hù)作用.3.Th2細(xì)胞因子能明顯抑制TNF-α誘導(dǎo)的BAECs細(xì)胞調(diào)亡;同時(shí)能明顯抑制TNF-α活化的BAECs表面表達(dá)E-selectin與ICAM-1百分率.證實(shí)Th2細(xì)胞因子能明顯抑制BAECs的調(diào)亡與活化.4.Th2細(xì)胞因子(hIL-