整合素α-,V-β-,6-和TSP-1對(duì)移植腎慢性纖維化分子通路的影響及機(jī)制的初步探討.pdf

1、背景: 慢性移植物腎病(CAN)是腎移植后期導(dǎo)致慢性腎臟纖維化，腎功能不可逆減退的主要原因之一。近年來CAN患病率呈上升趨勢(shì)，作為一種常見遠(yuǎn)期并發(fā)癥，它極大影響了移植腎的預(yù)后。進(jìn)一步找尋可能的發(fā)病機(jī)制及干預(yù)途徑，從而提高治療效果已刻不容緩。TGF-β1是CAN發(fā)病機(jī)制中一個(gè)關(guān)鍵性的促纖維化因子，但是移植腎纖維化中TGF-Bl通路的前期活化的分子機(jī)制目前尚不清楚。近年陸續(xù)研究發(fā)現(xiàn)，整合素αvβ6和TSP-1是TGF-βl在體內(nèi)的兩

2、種主要活化劑。因此我們通過研究上述指標(biāo)在腎移植后病人的診斷性腎活檢組織的表達(dá)水平，進(jìn)而探討整合素αvβ6和TSP-1通過活化TGF-β1，對(duì)移植腎慢性纖維化的分子通路的影響及相關(guān)機(jī)制。 方法: 選取30例腎移植術(shù)后診斷性腎活檢的患者標(biāo)本，并依據(jù)病理診斷分成以下4組：I．正常腎組織組(對(duì)照組)；II．急性排異組(AR組)；III．環(huán)孢中毒組(C-SA組)；IV．慢性移植物腎病組(CAN組)。用免疫組化染色法比較整合素αvβ

3、6、TSP-l、TGF-B1、Smad2的表達(dá)水平在不同組間的差異；用masson染色法觀察各組間質(zhì)纖維化程度。結(jié)果采用半定量面積計(jì)數(shù)法。 結(jié)果: 免疫組化染色結(jié)果發(fā)現(xiàn)慢性移植物腎病組的整合素αvβ6、TSP-1、TGF-β1均高于對(duì)照組(整合素αvβ6：CAN組37．76±10．96vs．對(duì)照組0．00±O．00，P<0．05：TSP-1：CAN組30．97±8．19vs．對(duì)照組5．07±3．3l，P<0．05；TGF

4、-βl：CAN組4．63±1．32vs．對(duì)照組0．29±0．17，P<0．05)。環(huán)孢中毒組TSP-1、Smad2均高于對(duì)照組(TSP-1：CSA組20．56±5．45vs．對(duì)照組5．07±3．31，P<0．05；Smad2：CSA組6．48±1.91vs．對(duì)照組O．20±0．20，P<0．05)。masson染色顯示急性排異、環(huán)孢中毒、慢性移植物腎病組的纖維化程度均增加(與對(duì)照組3．99±O．06相比，AR組4．70±O．10，P<0

5、．05，CSA組5．11±0．05，P<0．05，CAN組28．86±0．53，P<0．05)。另一方面，相關(guān)性分析提示整合素αvβ6與TGF-β1表達(dá)水平表現(xiàn)出正相關(guān)(r=0．699，P<0．01)，TSP-l與之不存在相互關(guān)系。TSP-1與Smad2表達(dá)水平正相關(guān)(r=0．561，P<0．01)，整合素αvβ6與之不存在相互關(guān)系。整合素αvβ6與Masson染色所示的纖維化程度表現(xiàn)出正相關(guān)(r=0．870，P<0．01)，TSP-1

6、與之不存在相互關(guān)系。 結(jié)論: 整合素αvβ6和TSP一1這兩種細(xì)胞因子在慢性移植物腎病患者纖維化病變的-腎臟中表達(dá)顯著上調(diào)，在環(huán)孢中毒患者中也有一定的表達(dá)增高，在急性排異和移植后基本正常腎組織上表達(dá)較少。我們認(rèn)為整合素αvβ6和TSP-l均不同程度地參與激活了TGF-β1，使其作為一個(gè)促進(jìn)腎臟纖維化的主要分子，在移植后的慢性進(jìn)展性腎病中起作用。整合素αvβ6和TSP-1很有可能成為未來移植領(lǐng)域早期預(yù)測(cè)腎臟纖維化病變的和進(jìn)