雙腎雙夾大鼠高血壓形成過程中腦血管形態(tài)學變化及藥物作用.pdf

1、腦卒中是最常見的腦血管疾病，是人類死亡的三大因素之一。已經(jīng)確認高血壓是腦卒中的關鍵性危險因素。高血壓發(fā)展過程中出現(xiàn)的血管重構是引起腦卒中、心肌梗死等高血壓并發(fā)癥的病理基礎。高血壓時腦內大動脈主要表現(xiàn)為血管肥厚，腦內小動脈在輕度高血壓時平滑肌細胞(SMC)重新排列成一縮窄的管腔，不伴有中膜體積的改變，稱為正常向心性重構(eutrophic inward remodeling)；在較嚴重高血壓時表現(xiàn)為肥厚向心性重構(1aypertrophi

2、c inward remodeling)，伴有中膜體積的增加。血管重構與SMC增生、肥大、細胞外基質增加以及細胞表型的轉變有關。 自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)和SHRSP由于其遺傳缺陷，在血壓升高之前即有血管平滑肌和心肌結構的異常改變，因此，遺傳因素在高血壓血管結構改變方面占據(jù)重要地位，不能反映高血壓本身對血管結構的實際影響。而易卒中型腎血管性高血壓大鼠 (stroke-prone renalvascular hypertensi

3、ve rats，RHRSP)血壓峰值高而穩(wěn)定，隨觀察時間的延長血壓水平繼續(xù)穩(wěn)步升高，與人類高血壓的血壓演變過程基本一致。RHRSP模型在4周后可以達到150mmHg左右，并隨時間延長逐步上升，到12周時可達穩(wěn)態(tài)200mmHg左右，繼續(xù)追蹤到30周左右血壓仍能維持在200mmHg左右。故本實驗選用RHRSP做為高血壓模型。 他汀類藥物(statins)是目前世界上首選的調節(jié)血脂的藥物，而大型臨床試驗的結果令人驚奇地顯示，他汀類藥物

4、可以降低腦血管事件的發(fā)生率。它不僅是羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(HMG-CoA還原酶)抑制劑，同時也減少細胞內的類異戊二烯含量，抑制了甲羥戊酸通路的活性，產(chǎn)生了包括改善內皮細胞功能的紊亂，提高內皮源性一氧化氮合成酶(eNOS)的生物活性，抑制平滑肌細胞的增生，抗氧化作用，抗炎作用，逆轉血管重構等作用。本實驗研究RHRSP在高血壓不同時期基底動脈和大腦中動脈的結構改變，以及辛伐他汀和．ACEI(captopril)早期應用對腦血管結構和