糖降腎康顆粒物質(zhì)基礎(chǔ)及質(zhì)量控制技術(shù)研究.pdf

1、糖降腎康顆粒是由牛蒡子提取物制成的5類中藥新藥，具有排毒、補(bǔ)益氣陰作用，臨床上主要用于糖尿病腎病的治療。
　　本論文對(duì)糖降腎康顆粒原料―牛蒡子提取物中的主要成分咖啡?？鼘幩犷惡湍局仡惢衔镞M(jìn)行分離純化、結(jié)構(gòu)確證和多組分的質(zhì)量控制進(jìn)行了研究，結(jié)果如下：
　　1.咖啡?？鼘幩犷惢衔锏姆蛛x制備與結(jié)構(gòu)確證
　　采用制備高效液相對(duì)牛蒡子提取物中咖啡?？鼘幩犷惢衔镞M(jìn)行分離制備，經(jīng)篩選得出最佳分離條件：色譜柱：Boston C

2、restODS(21.5mm×250mm,5μm)；流動(dòng)相：乙腈:0.1％冰醋酸水溶液[乙腈2%→30%(0～60min梯度洗脫)]；柱溫：室溫；檢測(cè)波長(zhǎng)：327nm；流速：10ml.min-1；進(jìn)樣量：1ml。
　　結(jié)果：得到6個(gè)化合物，經(jīng)理化性質(zhì)測(cè)定和波譜解析，這6個(gè)化合物分別為3,4-二羥基苯丙烯酸-4-氧-β-D-葡萄糖苷(3,4-dihydroxy cinnamic acid-4-O-β-D-glucoside)、3-O

3、-咖啡?？鼘幩幔?-O-caffeoylquinic acid）、3,4-二羥基苯丙烯酸(3,4-2 hydroxy cinnamic acid)、3,5-二咖啡?？鼘幩?3,5-dicaffeoylquinic acid)、1,5-二咖啡?？鼘幩?1,5-dicaffeoylquinic acid)、3,4-二咖啡?？鼘幩?3,4-dicaffeoylquinic acid)。
　　2.木脂素類化合物的分離制備與結(jié)構(gòu)確證

4、　　采用制備高效液相對(duì)牛蒡子提取物中木脂素類化合物進(jìn)行分離制備，經(jīng)篩選得出最佳分離條件：色譜柱：Boston Crest ODS（21.5mm×250mm,5μm）；流動(dòng)相：乙腈:水溶液[乙腈25%→50%（0～50min）梯度洗脫]；柱溫：室溫；檢測(cè)波長(zhǎng)：200nm；流速：10ml.min-1；進(jìn)樣量：1ml。
　　結(jié)果：得到4個(gè)化合物，經(jīng)理化性質(zhì)測(cè)定和波譜解析，這4個(gè)化合物為拉帕酚H（lappaol H）、牛蒡苷（arctii

5、n）、牛蒡苷元（arctigenin）、拉帕酚F（lappaol F）。
　　3.咖啡?？鼘幩岷湍局仡惢衔锏馁|(zhì)量控制研究
　　采用HPLC法，對(duì)分離得到的10個(gè)化合物進(jìn)行質(zhì)量控制研究，經(jīng)多次實(shí)驗(yàn)研究，篩選得到最佳分離條件：
　　3,4-二羥基苯丙烯酸-4-氧-β-D-葡萄糖苷、3-O-咖啡?？鼘幩?、3,4-二羥基苯丙烯酸用同一條件測(cè)定：色譜柱：Boston Crest ODS(4.6mm×150mm,5μm)；流動(dòng)

6、相：乙腈:0.05%H3PO4水溶液[乙腈8→11%(0～30min)梯度洗脫]；柱溫：室溫；檢測(cè)波長(zhǎng)：327nm；流速：1.0ml·min-1。
　　3,5-二咖啡?？鼘幩?、1,5-二咖啡?？鼘幩帷?,4-二咖啡?？鼘幩嵊猛粭l件測(cè)定：
　　色譜柱：Boston Crest ODS(4.6mm×250mm,5μm)；流動(dòng)相：乙腈:0.1%H3PO4水溶液[乙腈16→18%(0～60min)梯度洗脫，乙腈20%，65min等

7、度洗脫]；柱溫：室溫；檢測(cè)波長(zhǎng)：327nm；流速：1.0ml·min-1。
　　牛蒡苷與牛蒡苷元用同一條件測(cè)定：色譜柱：Boston Crest ODS(4.6mm×250mm,5μm)；流動(dòng)相：乙腈:水[乙腈27→50%（0～30min）梯度洗脫]；柱溫：室溫；檢測(cè)波長(zhǎng)：200nm；流速：1.0ml·min-1。
　　拉帕酚H與拉帕酚F用同一條件測(cè)定：色譜柱：Boston Crest ODS(4.6mm×250mm,5μm