腎合顆粒制備工藝及質(zhì)量控制研究.pdf

1、腎合方是中醫(yī)治療陽痿的經(jīng)驗方，由淫羊藿、山茱萸、五味子、枸杞子、人參、菟絲子、肉桂、川牛膝八味中藥組成，功效為溫。腎壯陽。用于陽痿腎陽虧虛證，癥見陽痿、或舉而不堅，肢冷畏寒，精神疲憊，腰膝酸軟，少氣懶言，小便頻數(shù)。舌淡苔白、脈沉弱。功能性勃起功能障礙見上述癥候者。本論文對該方的提取工藝、顆粒制劑工藝、質(zhì)量標準與控制方法、制劑穩(wěn)定性進行了研究。 第一部分文獻綜述 論文就祖國醫(yī)學(xué)對陽痿的認識和治療的現(xiàn)狀進行了綜述；對近10年

2、來有關(guān)腎合方組成各單味藥的化學(xué)成分、質(zhì)量控制和藥理學(xué)研究進展進行綜述。 第二部分實驗研究 1.建立了腎合顆粒制劑工藝。在文獻研究的基礎(chǔ)上對該制劑的制備工藝進行了實驗研究。以淫羊藿苷含量為指標，通過正交試驗法優(yōu)選淫羊藿、菟絲子、川牛膝水提取條件；以五味子醇甲含量為指標，對山茱萸、五味子、枸杞子、人參合并乙醇提取的工藝條件進行了正交優(yōu)選。優(yōu)化得出提取工藝：淫羊藿、菟絲子、川牛膝水提取的最佳工藝條件為加水14倍量，提取3次，每

3、次1小時；山茱萸、五味子、枸杞子、人參合并乙醇提取的最佳工藝條件為：加4倍量70％乙醇，回流提取4次，每次1.5小時；肉桂揮發(fā)油的最佳工藝條件為：加8倍量水，不浸泡，水蒸氣蒸餾提取8小時。 通過實驗優(yōu)選肉桂揮發(fā)油環(huán)糊精包結(jié)工藝條件；濃縮干燥工藝以及顆粒劑成型的工藝條件。揮發(fā)油的最佳包結(jié)工藝為：將8g β-環(huán)糊精加入100ml水中充分溶解，在40℃條件下，加入1ml揮發(fā)油包結(jié)，攪拌時間為1小時。顆粒劑成型的最佳輔料配比為提取物細粉

4、1份，加1-1.5倍糊精調(diào)整制成量，加入制劑1.5％的阿斯巴坦調(diào)味。 2.建立了制劑的質(zhì)量標準與控制方法。為控制腎合顆粒的產(chǎn)品質(zhì)量，進行了有關(guān)腎合顆粒質(zhì)量標準的研究，運用高效液相色譜法測定了成品中淫羊藿苷、馬錢苷、五味子醇甲的含量；采用薄層色譜法對方中淫羊藿中所含淫羊藿苷、山茱萸中熊果酸、五味子中五味子甲素、枸杞子、人參中人參皂苷Rgl進行了鑒別。實驗表明，所建立的薄層色譜鑒別方法薄層斑點清晰，重現(xiàn)性好，空白無干擾。對所建立的高

5、效液相色譜含量測定方法進行了系統(tǒng)的方法學(xué)考察，空白均無干擾；線性關(guān)系考察表明：淫羊藿苷在0.1514μg～0.7570μg范圍內(nèi)呈線性，回歸方程為 Y=2268425.4X-2023.4，相關(guān)系數(shù)(r)為0.9999；馬錢菅在0.0771μg～1.1568μg范圍內(nèi)呈線性，回歸方程為Y=1134748.9X+4539.2，相關(guān)系數(shù)(r)為0.9999；五味子醇甲在0.0868μg～0.8680μg范圍內(nèi)呈線性，回歸方程為y=219566

6、2 x+10039，相關(guān)系數(shù)(r)為0.9999，淫羊藿苷、馬錢苷、五味子醇甲測定，重復(fù)性試驗測定結(jié)果RSD依次為0.64％、0.54％、1.16％，平均回收率依次為99.50％、99.05％、99.33％，RSD分別為0.84.％、0.84％、1.08％。 3．考察了制劑的穩(wěn)定性。按照新藥中藥質(zhì)量穩(wěn)定性研究的技術(shù)要求，將模擬市售包裝的腎合顆粒三批樣品，置室溫條件進行初步穩(wěn)定性考察，時間為三個月，結(jié)果表明本制劑在3個月內(nèi)質(zhì)量穩(wěn)定