增免強力顆粒劑的制備工藝優(yōu)化與質(zhì)量控制方法研究.pdf

1、增免強力顆粒劑由黃芪、山藥、茯苓、薏苡仁、蓮子、靈芝、蒼術(shù)、女貞子、玉竹、炙甘草、板藍根、連翹、雞內(nèi)金、炒神曲、炒麥芽、炒山楂16味藥材組成，是依據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論，運用現(xiàn)代制藥技術(shù)生產(chǎn)的中藥復(fù)方制劑。具有增強機體免疫力的作用，用于治療小兒反復(fù)呼吸道感染(RRTI)。
　　 本研究建立了增免強力顆粒的質(zhì)量標準。以黃芪甲苷對照品、山楂對照藥材、甘草對照藥材、齊墩果酸對照品為質(zhì)控指標，用薄層色譜法進行定性鑒別，并以黃芪甲苷、連翹苷為指

2、標成分用反相高效液相色譜法進行了含量測定。所建方法專屬性強，靈敏，快速，結(jié)果準確可靠，精密度和重復(fù)性良好，可用于控制產(chǎn)品質(zhì)量。
　　 第一部分
　　 增免強力顆粒制備工藝研究目的：優(yōu)選增免強力顆粒的最佳制備工藝。
　　 方法：(1)以出浸膏量為考察指標，采用L9(34)正交設(shè)計優(yōu)選水提法的最佳提取條件。(2)以噴霧制粒后顆粒的含水量為考察指標，采用L9(34)正交法優(yōu)選流化床噴霧制粒的最佳工藝。
　　 結(jié)

3、果：(1)水提提取的影響因素程度依次為：C（提取次數(shù)）＞A（提取時間）＞B（加水量）。(2)最佳水提工藝條件為：先浸泡1h，再加水煎煮提取三次，第一次提取1.5h，加8倍量水；第二次、第三次各提取1h，加6倍量水。(3)流化床噴霧制粒的影響因素程度依次為：A（浸膏相對密度）＞B（進風溫度）＞C（進風量）＞D（噴漿速度）。(4)最佳流化床噴霧制粒方案為：清浸膏相對密度1.25、進風溫度80℃、進風量1500m3/h、噴漿速度40ml/mi

4、n。
　　 結(jié)論：該制備工藝合理。
　　 第二部分
　　 增免強力顆粒薄層色譜鑒別方法研究目的：為控制增免強力顆粒質(zhì)量，采用薄層色譜法對增免強力顆粒處方中的組成藥昧進行定性鑒別。為建立該藥的質(zhì)量標準奠定基礎(chǔ)。
　　 方法：(1)鑒別藥味的選擇。(2)對照物的選擇。(3)供試品處理方法的選擇：比較不同提取方式、提取溶劑及提取時間對待測成分提取效率的影響，選擇能有效排除干擾、富集待測成分的提取方法。(4)薄層

5、色譜條件的優(yōu)化：選用合適的固定相，優(yōu)化展開劑的組成、配比、展開環(huán)境等影響因素，確定最佳的色譜條件。(5)顯色或檢視條件的確定：選用簡便、可明顯地顯現(xiàn)并區(qū)別斑點的顯色劑或紫外光燈。(6)進行專屬性試驗，確保試驗結(jié)果不受增免強力顆粒中其它組成藥材中化學物質(zhì)的干擾。
　　 結(jié)果：(1)選取黃芪、炒山楂、炙甘草、女貞子4味藥的定性鑒別列入增免強力顆粒質(zhì)量標準。選用的對照物分別為黃芪甲苷對照品、山楂對照藥材、甘草對照藥材、齊墩果酸對照品。

6、對制劑中的其他藥的鑒別，有的雖采用多種樣品處理手段和展開系統(tǒng)，但供試品在與對照物色譜位置處無特異斑點，或陰性干擾較大；有的鑒別專屬性不強，故未列入標準中。(2)采用確定的薄層鑒別方法進行試驗，供試品在與對照品或?qū)φ账幉纳V相應(yīng)的位置處顯相同顏色的斑點，且陰性對照無干擾。
　　 結(jié)論：所建方法專屬性強、簡便、準確，可以用于增免強力顆粒的定性鑒別，為控制制劑質(zhì)量提供了可靠的方法。
　　 第三部分
　　 增免強力顆粒含

7、量測定方法學研究目的：為確保安全和有效地控制制劑質(zhì)量，建立了增免強力顆粒中有效成分的反相高效液相色譜的含量測定方法。
　　 方法：(1)質(zhì)控指標的選擇。(2)選擇能有效排除干擾、富集待測成分的提取方法。(3)確定色譜條件：選用合適的色譜柱，優(yōu)化流動相組成、配比及流速，使待測成分與其他峰完全分離。(4)進行方法學考察。(5)樣品的含量測定。
　　 結(jié)果：(1)根據(jù)增免強力顆粒的處方、制劑工藝及有關(guān)藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究資料，選擇

8、黃芪中的黃芪甲苷，連翹中的連翹苷作為質(zhì)控指標進行含量測定。(2)提取條件：黃芪甲苷需經(jīng)甲醇提取，水飽和的正丁醇萃取，氨試液洗滌，過D-101大孔樹脂以70％乙醇洗脫等多步操作。連翹苷也需甲醇提取，過D-101大孔樹脂以50％乙醇洗脫等操作。(3)最佳色譜條件：均采用十八烷基鍵和合硅膠為填充劑的固定相；使用等度洗脫：黃芪甲苷、連翹苷的流動相分別為乙腈-水(32：68)，乙腈-水(20：80)。黃芪甲苷采用蒸發(fā)光散射檢測器(ELSD)，參數(shù)

9、為漂移管溫度為100℃；氮氣壓力為25.0psi。連翹苷采用紫外檢測器，檢測波長為228nm。(4)黃芪甲苷在1.0625-42.5μg，連翹苷在0.552-22.08μg范圍內(nèi)具有良好線形關(guān)系。各方法重復(fù)性良好，RSD分別為2.08％，2.03％。黃芪甲苷、連翹苷加樣回收率分別為98.01％，98.23％；RSD分別為1.07％，1.03％。
　　 結(jié)論；本研究采用反相高效液相色譜法建立了增免強力顆粒中黃芪甲苷、連翹苷2種成分