痛經(jīng)顆粒臨床前研究.pdf

1、目的：
　　 通過對本方的制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性考察、急毒和主要藥效學(xué)等試驗研究，確立最佳的制備工藝和可控的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，制成了安全有效的制劑，為進一步擴大生產(chǎn)提供科學(xué)理論依據(jù)和試驗基礎(chǔ)。
　　 方法：
　　 (1)通過正交試驗設(shè)計，以芍藥苷和出膏率為指標(biāo)，優(yōu)選出最佳水提工藝。
　　 (2)采用薄層色譜法，對方中白芍、吳茱萸、延胡索、蒲黃和甘草進行定性鑒別；采用高效液相色譜法對方中白芍中的芍藥苷進行了方法

2、學(xué)研究和含量測定，建立了痛經(jīng)顆粒劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
　　 (3)采用長期法，對本品進行為期6個月穩(wěn)定性考察。
　　 (4)急毒試驗，觀察小鼠的急性毒性反應(yīng)。
　　 (5)藥效學(xué)試驗：采用耳廓微循環(huán)觀察法觀察痛經(jīng)顆粒對小鼠耳廓微循環(huán)的影響。觀察痛經(jīng)顆粒對抗催產(chǎn)素所致子宮平滑肌收縮引起的扭體反應(yīng)次數(shù)。
　　 結(jié)果：
　　 (1)優(yōu)選出提取工藝。第一次加10倍量的水，煎煮1.5小時，第二次加8倍量的水，煎煮

3、1.5小時，第三次加6倍量的水，煎煮0.5小時。
　　 (2)薄層色譜法能對吳茱萸、延胡索、白芍、蒲黃和甘草進行專屬定性分析。以高效液相色譜法同時測定方中芍藥苷含量，靈敏度高，精密度、穩(wěn)定性、重復(fù)性及加樣回收率均符合標(biāo)準(zhǔn)。
　　 (3)分別對三批中試樣品進行為期六個月的考察，結(jié)果均符合《中國藥典》2010年版附錄顆粒劑項下規(guī)定。
　　 (4)急毒試驗表明：其最大受試藥物量為80g/kg，相當(dāng)原生藥128.8g/k

4、g，約為臨床人擬用量的242.42倍。未觀察到痛經(jīng)顆粒的急性毒性反應(yīng)。
　　 (5)藥效學(xué)試驗表明：痛經(jīng)顆粒能明顯增大正常及給藥小鼠耳廓微細動靜脈口徑，增加動靜脈血流速度。同時可以減少縮宮素引起的扭體反應(yīng)數(shù)，緩解小鼠子宮平滑肌劇烈收縮。
　　 結(jié)論：
　　 該水提工藝設(shè)計合理，芍藥苷提取率高，方法可重復(fù)性強。薄層色譜法可以鑒別出痛經(jīng)顆粒中的吳茱萸、延胡索、白芍、蒲黃和甘草，高效液相色譜法可以測定出白芍中芍藥苷的含