再生障礙性貧血、骨髓增生異常綜合征及系統(tǒng)性紅斑狼瘡HLA-DR15的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：再生障礙性貧血（aplastic anemia，AA）和骨髓增生異常綜合征（myelodysplastic syndrome，MDS）是常見(jiàn)的血液系統(tǒng)疾病。AA為骨髓造血衰竭、造血組織減少致血細(xì)胞減少，MDS則為造血干細(xì)胞克隆性異常致造血功能紊亂，兩種疾病盡管在發(fā)病機(jī)制上有明顯不同，但免疫功能異常均參與了致病過(guò)程。臨床上免疫抑制治療（Immunosuppressive therapy，IST）是AA和MDS的重要治療方法之一。研究

2、發(fā)現(xiàn)AA、MDS患者人類(lèi)白細(xì)胞抗原DR15（human leukocyte antigen HLA-DR15）的表達(dá)頻率明顯增高，且HLA-DR15陽(yáng)性與免疫抑制治療的反應(yīng)有顯著的相關(guān)性，陽(yáng)性者對(duì)環(huán)孢素A（cyclosporine A，CsA）的治療可有依賴(lài)性。系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一經(jīng)典的慢性系統(tǒng)性自身免疫性疾病，研究證明SLE的易感性與多個(gè)基因有關(guān)，HLA-Ⅱ類(lèi)的DR2、

3、DR4頻率異常，DR2（HLA-DR15）是疾病的易感基因，DR4是SLE的保護(hù)性基因。 本研究通過(guò)檢測(cè)AA、MDS及SLE患者HLA-DR15的表達(dá)，并與正常人及非免疫性血液病變（血液腫瘤）患者對(duì)比，以了解HLA-DR15表達(dá)特點(diǎn)；同時(shí)檢測(cè)AA和MDS患者的免疫球蛋白水平、T細(xì)胞亞群，分析其與HLA-DR15的關(guān)系；初步分析免疫抑制治療對(duì)HLA-DR15陽(yáng)性與陰性AA、MDS患者的療效。 方法：采集28例AA、38例M

4、DS、49例SLE及57例正常人和108例血液惡性腫瘤患者靜脈血3ml，用PCR-SSP技術(shù)行HLA-DR15測(cè)定；免疫散色比濁法測(cè)定免疫球蛋白；流式細(xì)胞儀檢測(cè)T細(xì)胞亞群；收集患者基本臨床資料和AA、MDS患者免疫抑制治療療效。 結(jié)果：①HLA-DR15在正常對(duì)照組和血液惡性腫瘤組的表達(dá)率分別為24.6％和26.9％，兩組間差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.750>0.05）。 ②HLA-DR15在AA組表達(dá)率為78.6％，與正

5、常對(duì)照組比較差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000<0.05），OR值為11.262，OR值95％可信區(qū)間為（3.803，33.350）。 ③HLA-DR15在MDS組表達(dá)率為63.2％，與正常對(duì)照組比較差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.001<0.05），OR值為4.710，OR值95％可信區(qū)間為（1.940，11.434）。 ④HLA-DR15在SLE組表達(dá)率為49％，與正常對(duì)照組比較差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.014<0.05），

6、OR值為2.949，OR值95％可信區(qū)間為（1.295，6.715）。 ⑤AA患者免疫球蛋白水平異常占28.6％，其中陽(yáng)性組為36.4％，陰性組為0％，兩組比較差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.310>0.05）。T細(xì)胞亞群異常者占35.7％，其中HLA-DR15陽(yáng)性組36.4％，陰性組33.3％，兩組比較差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.890>0.05）。 ⑥MDS患者免疫球蛋白水平異常占29.7％，其中HLA-DR15陽(yáng)性組為34

7、.8％，陰性組為21.4％，兩組比較差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.382>0.05）。T細(xì)胞亞群異常占51.4％，其中HLA-DR15陽(yáng)性組為42.9％，陰性組為64.3％，兩組比較差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（P=0.102>0.05）。 ⑦AA患者免疫抑制治療有效者占43.8％，其中HLA-DR15陽(yáng)性組治療有效率53.8％，陰性組0，兩組比較差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.046<0.05）。MDS患者免疫抑制治療有效者占37.5％（3/8）

8、，其中HLA-DR15陽(yáng)性組2例，1例有效，陰性組6例，2例有效，兩組比較差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.676>0.05）。 結(jié)論：1.AA、MDS、SLE患者HLA-DR15表達(dá)頻率顯著高于正常人及血液惡性腫瘤患者，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析有意義。AA、MDS、SLE組OR值均>1，說(shuō)明疾病與HLA-DR15呈“正”關(guān)聯(lián)，OR值越大表明關(guān)聯(lián)強(qiáng)度越強(qiáng)，AA與HLA-DR15的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度最強(qiáng)。HLA-DR15是AA、MDS、SLE的易感基因。

9、 2.AA和MDS常見(jiàn)免疫球蛋白水平和T細(xì)胞亞群比例的異常；AA患者免疫球蛋白水平異常及T細(xì)胞亞群比例異常在HLA-DR15陽(yáng)性組的表達(dá)更常見(jiàn)，但陽(yáng)性組與陰性組比較差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；MDS患者免疫球蛋白水平異常多見(jiàn)于HLA-DR15陽(yáng)性組，T細(xì)胞亞群比例異常多見(jiàn)于陰性組，但兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3.規(guī)律服用CsA免疫抑制治療的AA患者，HLA-DR15陽(yáng)性組有效率高于陰性組，兩組比較差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示HLA-DR15可能是