人類抗病毒因子A3G與A3F的研究.pdf

1、Vif（viral infectivity factor）是HIV-1自身編碼的附屬蛋白之一，在HIV-1復(fù)制過程中起著重要作用。最近，對(duì)Vif的研究揭示了固有免疫的新成員—APOBEC3G、APOBEC3F，是一種抑制HIV-1感染的細(xì)胞內(nèi)蛋白，也是一種胞苷脫氨酶，在病毒復(fù)制末期被整合進(jìn)子代病毒粒子，繼而引發(fā)逆轉(zhuǎn)錄病毒 cDNA負(fù)鏈產(chǎn)生大量的dC-dU突變，能致死性突變反轉(zhuǎn)錄病毒和反轉(zhuǎn)錄元件。
　　研究發(fā)現(xiàn)，APOBEC3G和A

2、POBEC3F為APOBEC家族成員，位于人類染色體22q12-q13，二者均能介導(dǎo)固有免疫，對(duì)病毒尤其是對(duì)逆轉(zhuǎn)錄病毒具廣譜抗病毒效應(yīng)，其中，APOBEC3G對(duì)HBV具有強(qiáng)烈的抑制作用，國(guó)外腫瘤實(shí)驗(yàn)表明，APOBEC3G抑制MLV效果顯著，抑制HBV復(fù)制明顯優(yōu)于抗病毒藥物3TC，并可使對(duì)照中的HBV DNA至少下降50倍。與APOBEC3G一樣，APOBEC3F也具有DNA編輯功能，可與 APOBEC3G共表達(dá)，一起抵抗病毒侵入。新近研

3、究發(fā)現(xiàn)，APOBEC3G和APOBEC3F為人體細(xì)胞表達(dá)的兩種胞苷脫氨酶，二者對(duì)病毒表達(dá)的Vif均存在重要拮抗關(guān)系。Vif是HIV自身基因組vif基因表達(dá)的一種重要病毒感染因子，與病毒感染密切相關(guān)。機(jī)體APOBEC3G和APOBEC3F過量表達(dá)，可有效抵抗病毒Vif的功能行使，此一現(xiàn)象對(duì)Vif缺陷株病毒（?Vif）失去感染性尤為顯著。APOBEC3G、APOBEC3F與HIV病毒Vif之間存在的這一拮抗關(guān)系為艾滋病（acquired i

4、mmune deficiency syndrome，AIDS）治療帶來了新的希望和曙光。以APOBEC3G和APOBEC3F作新藥靶點(diǎn)，研究開發(fā)相關(guān)蛋白藥物或生物制劑，對(duì)于艾滋病及其它逆轉(zhuǎn)錄病毒病防治無疑具有非常重要的意義。
　　目前，從生物信息學(xué)角度研究分析APOBEC3G和APOBEC3F基因的文獻(xiàn)不多，國(guó)內(nèi)除王翌等對(duì)APOBEC3G基因曾作過一些粗略分析外，APOBEC3F基因研究文獻(xiàn)鮮見報(bào)道。本研究在開展對(duì)APOBEC3F