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1、目的:探討在健康受試者不同個(gè)體間水飛薊素的藥代動(dòng)力學(xué)差異與UGT1A1基因多態(tài)性的關(guān)系。
方法:采用基因測(cè)序方法測(cè)定75例健康男性受試者UGT1A1*6(啟動(dòng)子區(qū)TATA框TA序列)及UGT1A1*28(第一外顯子211G>A)基因多態(tài)性。從中篩選16例目的基因型受試者(野生型和雜合型各8名),給予單劑量口服560 mg水飛薊素,于服藥前及服藥后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12 h分別采
2、集血樣,采用HPLC法檢測(cè)不同時(shí)間點(diǎn)的血藥濃度,計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。比較不同基因型受試者藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的差異。
結(jié)果:1.75例健康男性受試者中,UGT1A1*6與UGT1A1*28完全連鎖,突變頻率均為10.7%。
2.雜合型組AUC0-12、AUC0-∞、Cmax、t1/2和Cmax分別為1437.5±681.7 ng·h·ml-1、1467.9±657.0 ng·h·ml-1、630.6±291.7 n
3、g·ml-1、2.9±2.3 h、1.6±0.7 h均大于野生型組(1089.9±366.7 ng·h·ml-1、1120.5±350.8 ng·h·ml-1、427.0±130.1 ng·ml-1、2.2±1.7 h、1.4±0.3 h),其中Cmax有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。雜合型組CL/F為433.3±134.3 L·h-1低于野生型組(582.3.±149.9 L·h-1),但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)
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