UGT1A9和UGT2B7的基因多態(tài)性對(duì)麥考酚酸藥代動(dòng)力學(xué)的影響.pdf

1、研究目的：考察中國(guó)漢族人群中UGT1A9-440C/T，UGT1A9 I399C/T和UGT287211G/T突變的連鎖關(guān)系；以麥考酚酸（MPA）為探藥，研究UGT1A9-440C/T，UGT1A9 I399C/T和UGT287211G/T突變的功能意義，對(duì)麥考酚酸代謝的影響。 研究方法：采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片斷長(zhǎng)度多態(tài)性（PCR-RFLP）的方法對(duì)UGT1A9-440位，UGT1A9 I399位和UGT287211位的突

2、變進(jìn)行基因分型。篩選出34名健康受試者參與試驗(yàn)，分為4組：第一組8名：211GG/-440CC/I399CC；第二組11名：211GG/-440CC/1399TT；第三組10名：211GG/-440CT/I399CC；第四組5名：211TT/-440CC/I399CC。不同基因型的受試者于試驗(yàn)第一天前晚禁食，試驗(yàn)當(dāng)日早上空腹口服1.5g嗎替麥考酚酸，分別于0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、6、8、10、12、24、48

3、、72小時(shí)采5mL外周靜脈血，凍存于-40度冰箱至樣品檢測(cè)。采用高效液相色譜法檢測(cè)人血漿中麥考酚酸及其葡萄糖醛酸化代謝產(chǎn)物的濃度。以藥代學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，分析四組間代謝能力的差異。 結(jié)果：中國(guó)漢族人群UGT1A9-440C/T，UGT1A9 I399C/T和UGT2B7211G/T的頻率分別為3.63％，55.02％和13.21％。比較不同基因型間各藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，211GG/-440CC/399CC基因組與211GG/-440CT

4、/399CC基因組相比，MPA Cmax（48451±15022比72689±21716；P=0.02）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；MPA AUC0-6h（11.11±0.35比11.54±0.24； P=0.02）有顯著差異。211GG/-440CC/399CC基因組與211TT/-440CT/399CC基因組相比，MPAG Cmax（43725±19353比63345±27658； P=0.04）有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；MPAAUC6-72h（11.0

5、4±0.32比11.61±0.64； P=0.01）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；MPAG AUC6-72h（12.77±0.22比13.20±0.54； P=0.03）顯著差且有異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。211GG/-440CC/399TT基因組對(duì)MPA和MPAG的Cmax，AUC6-72h及Tmax無(wú)明顯影響， 結(jié)論：我們的研究揭示了UGT1A9-440C/T和UGT287211G/T的突變能夠顯著影響MPA及MPAG的Cmax，和AUC6-72h