便塞通合劑治療慢性便秘臨床療效觀察及毒理學(xué)研究.pdf

1、目的:觀察便塞通合劑治療慢性便秘的臨床療效，同時(shí)進(jìn)行藥物毒理學(xué)試驗(yàn)評(píng)估其毒性大小，指導(dǎo)臨床安全用藥。
　　方法:
　　臨床部分:將86例門診慢性便秘患者按性別及就診順序的奇偶性隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組43例;試驗(yàn)組用便塞通合劑治療，對(duì)照組用麻仁丸治療，療程均為7天，每組連續(xù)服藥兩個(gè)療程，并隨訪半年。
　　試驗(yàn)部分:
　　(1)急性毒性試驗(yàn):最大耐受量法。昆明種小鼠40只，雌雄各半，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。試驗(yàn)

2、組灌予便塞通合劑，按最大給藥濃度和最大給藥體積一日內(nèi)連續(xù)三次灌胃給藥，對(duì)照組按試驗(yàn)組灌予等體積蒸餾水。灌胃后觀察并記錄小鼠的一般情況、毒性反應(yīng)及死亡情況，連續(xù)觀察14天后行系統(tǒng)解剖，并計(jì)算小鼠的最大耐受量。
　　(2)長(zhǎng)期毒性試驗(yàn):30天喂養(yǎng)試驗(yàn)。SD大鼠80只，雌雄各半，按性別及體重分層隨機(jī)分為四組:高、中、低劑量組和對(duì)照組，高、中、低劑量組灌予不同濃度的便塞通合劑，對(duì)照組灌予蒸餾水，每天灌胃一次，連續(xù)30天，停藥后行可逆性觀察

3、14天。試驗(yàn)期間，觀察并記錄大鼠的一般情況、毒性反應(yīng)和死亡情況，檢測(cè)血液學(xué)、血液生化學(xué)，行系統(tǒng)解剖，計(jì)算臟器系數(shù)并行組織病理學(xué)檢查。
　　結(jié)果:
　　臨床部分:
　　(1)試驗(yàn)組與對(duì)照組總有效率無(wú)差異(P＞0.05)，綜合療效及痊愈率有差異(P＜0.05)，愈顯率有顯著性差異（P＜0.01）;試驗(yàn)組總有效率、痊愈率、愈顯率高于對(duì)照組。
　　(2)在改善排便費(fèi)力、頭暈心悸、神疲氣短、乏力及舌淡、苔薄等方面試驗(yàn)組與對(duì)

4、照組有差異(P＜0.05)，改善率試驗(yàn)組高于對(duì)照組。
　　(3)試驗(yàn)組性別、年齡、病程及病情程度與療效無(wú)關(guān)(P＞0.05)。
　　(4)試驗(yàn)組與對(duì)照組臨床隨訪結(jié)果有顯著性差異(P＜0.01)，試驗(yàn)組復(fù)發(fā)率、服藥比例低于對(duì)照組。
　　試驗(yàn)部分:
　　(1)急性毒性試驗(yàn):預(yù)試驗(yàn)未見小鼠死亡，無(wú)法測(cè)定其LD50;最大耐受量法試驗(yàn)組小鼠一般情況良好，未見明顯毒性反應(yīng)及死亡，體重與同期對(duì)照組小鼠比較無(wú)差異(P＞0.05)，

5、小鼠最大耐受量為315g/kg體重，相當(dāng)于成人臨床日用劑量的290倍。
　　(2)長(zhǎng)期毒性試驗(yàn):試驗(yàn)期間，大鼠的一般情況良好，未見明顯毒性反應(yīng)及死亡，同期攝食量、體重、血液學(xué)、血液生化學(xué)、臟器系數(shù)，試驗(yàn)組與對(duì)照組比較均無(wú)明顯差異(P＞0.05);系統(tǒng)解剖，試驗(yàn)組有少數(shù)大鼠個(gè)別臟器肉眼觀明顯異常，并有病理學(xué)改變，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，說(shuō)明臟器改變非藥物所致，系其他因素所致。
　　結(jié)論:便塞