S100A4、annexinA2、組織蛋白酶B在乳腺癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、背景:乳腺癌(breast carcinoma,BC)是女性最常見的惡性腫瘤之一,乳腺癌發(fā)病的高峰年齡為45～50歲之間,其發(fā)生可能與遺傳因素、內(nèi)分泌因素、高脂飲食等因素有關(guān)。全世界每年約有50萬(wàn)人死于乳腺癌,在西歐、北美等發(fā)達(dá)國(guó)家中,乳腺癌的發(fā)病率占女性惡性腫瘤首位,我國(guó)雖是乳腺癌的低發(fā)地區(qū),但發(fā)病率正在逐年上升,近年來(lái),在我國(guó)一些大城市已躍居女性惡性腫瘤的首位或第二位。
　　 鈣結(jié)合蛋白S100A4是一種具有EF雙螺旋結(jié)構(gòu)的

2、鈣離子結(jié)合蛋白,由101個(gè)氨基酸組成,參與細(xì)胞內(nèi)外的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞增殖和分化、細(xì)胞外基質(zhì)分泌活動(dòng)、細(xì)胞間黏附及細(xì)胞自身運(yùn)動(dòng)等多個(gè)生理過(guò)程,臨床大量研究表明,S100A4基因高表達(dá)與前列腺癌、結(jié)腸癌和乳腺癌的轉(zhuǎn)移具有密切關(guān)系,它不但可以與腫瘤抑制蛋白p53結(jié)合促進(jìn)細(xì)胞的增殖,還參與細(xì)胞黏附、細(xì)胞外基質(zhì)重建和細(xì)胞運(yùn)動(dòng),對(duì)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移具有促進(jìn)作用。
　　 鈣磷脂結(jié)合蛋白A2(annexinA2)是annexins家族中一個(gè)重要的成員,

3、主要存在于細(xì)胞膜、胞質(zhì)和胞外,參與一系列與Ca2+調(diào)節(jié)相關(guān)的膜性生物學(xué)活動(dòng),主要參與纖溶、細(xì)胞間黏附、病毒感染、細(xì)胞骨架活動(dòng)、胞膜運(yùn)輸、黏合素介導(dǎo)的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及細(xì)胞增殖、遷移與分化等。研究發(fā)現(xiàn),annexinA2在多種腫瘤組織中表達(dá)水平發(fā)生變化,在肝癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、結(jié)腸癌、以及血液腫瘤等腫瘤中表達(dá)上調(diào),而在前列腺癌中表達(dá)下調(diào),其表達(dá)具有顯著組織特異性。annexinA2在腫瘤中的異常表達(dá)與腫瘤的發(fā)生發(fā)展、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移及預(yù)后密切相

4、關(guān)。annexinA2在高侵襲、高轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤中的表達(dá)異常使它可能成為判斷腫瘤浸潤(rùn)能力和腫瘤基因治療的新靶點(diǎn)。
　　 組織蛋白酶B(CathepsinB,CB)是一種主要存在于溶酶體中的半胱氨酸蛋白酶,在生理情況下起蛋白水解酶作用。研究表明組織蛋白酶B是腫瘤發(fā)展中起作用的一類關(guān)鍵酶。近年來(lái)發(fā)現(xiàn),CB在結(jié)腸癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、肝癌等多種惡性腫瘤中均呈現(xiàn)高表達(dá),與惡性腫瘤的演進(jìn)關(guān)系密切,而且其對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)的降解被認(rèn)為是侵

5、襲與轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵步驟之一,另外,腫瘤間質(zhì)內(nèi)毛細(xì)血管及成纖維細(xì)胞分泌CB,可降解血管基底膜和細(xì)胞外基質(zhì),有利于血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移,從而促進(jìn)腫瘤新生血管的形成。
　　 目的:
　　 探討乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌、正常乳腺組織和乳腺良性病變組織中S100A4、annexinA2、組織蛋白酶B的表達(dá)及三者與乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移的關(guān)系。
　　 方法:
　　 利用免疫組織化學(xué)SP法分別檢測(cè)20例正常乳腺組織、20例乳腺

6、良性病變組織和40例乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中S100A4、annexinA2、組織蛋白酶B的表達(dá)情況并進(jìn)行比較。
　　 結(jié)果:
　　 1.20例正常乳腺組織中S100A4蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為25.0％(5/20),20例乳腺良性病變組織中S100A4蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為30.0％(6/20),40例乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織中S100A4蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為67.5％(27/40)。在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織中,S100A4蛋白的表達(dá)與患者年齡、腫

7、瘤的組織學(xué)分級(jí)無(wú)關(guān)(P＞0.05),而與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)(P＜0.05)。
　　 2.20例正常乳腺組織中annexinA2蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為10.0％(2/20),20例乳腺良性病變組織中annexinA2蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為15.0％(3/20),40例乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織中annexinA2蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為57.5％(23/40)。在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織中,annexinA2蛋白的表達(dá)與患者年齡無(wú)關(guān)(P＞0.05),而與淋巴結(jié)

8、轉(zhuǎn)移、腫瘤的組織學(xué)分級(jí)密切相關(guān)(P＜0.05)。
　　 3.20例正常乳腺組織中CB蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為15.0％(3/20),20例乳腺良性病變組織中CB蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為35.0％(7/20),40例乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織中CB蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為72.5％(29/40)。在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織中,CB蛋白的表達(dá)與患者年齡無(wú)關(guān)(P＞0.05),而與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤的組織學(xué)分級(jí)密切相關(guān)(P＜0.05)。
　　 4.在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管

9、癌組織中,對(duì)S100A4、annexinA2、CB蛋白表達(dá)進(jìn)行相關(guān)性分析,S100A4蛋白與annexinA2蛋白的表達(dá)呈正相關(guān)(P＜0.05);S100A4蛋白與CB蛋白的表達(dá)呈正相關(guān)(P＜0.05);annexinA2蛋白與CB蛋白的表達(dá)呈正相關(guān)(P＜0.001)。
　　 結(jié)論:
　　 1.S100A4蛋白、annexinA2蛋白及組織蛋白酶B蛋白在正常乳腺組織及乳腺良性病變組織中不表達(dá)或低表達(dá),在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中