大劑量烏司他丁對(duì)嚴(yán)重?zé)齻颊邫C(jī)體炎癥反應(yīng)療效的臨床研究.pdf

1、目的:燒傷是一種常見(jiàn)的創(chuàng)傷，在我國(guó)每年約有500-1000萬(wàn)人被燒傷[1]，有統(tǒng)計(jì)我國(guó)在2000年燒燙傷總死亡率約1135/10萬(wàn)[2]。全身炎癥反應(yīng)綜合征（Systemic inflammatory response syndrome，SIRS）是導(dǎo)致燒傷患者病情加重、多器官功能衰竭(Multiple Organ Failure，MOF)甚至死亡的重要原因。有研究顯示常規(guī)劑量烏司他丁(Ulinastatin，UTI)對(duì)燒傷SIRS有治

2、療作用。亦有研究發(fā)現(xiàn)大劑量UTI能有效降低感染性休克患者的炎性反應(yīng)程度，降低多器官功能障礙綜合征(Multiple organdysfunction syndrome，MODS)的發(fā)生率。但該藥物在嚴(yán)重?zé)齻颊呤褂眠^(guò)程中的作用機(jī)制和有效藥物劑量仍未明確。因此，我們擬對(duì)嚴(yán)重?zé)齻颊邞?yīng)用大劑量UTI，研究不同劑量UTI對(duì)嚴(yán)重?zé)齻颊逤反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、腫瘤壞死因子（Tumor necrosis fac

3、tor-α，TNF-α)、白介素-10（Interleukin-10，IL-10）的作用效果，探討UTI在治療嚴(yán)重?zé)齻颊咧械目赡軝C(jī)制。為減緩/阻斷嚴(yán)重?zé)齻颊逽IRS發(fā)生提供臨床治療參考。
　　 方法:
　　 1.研究分組:將60例嚴(yán)重?zé)齻颊撸ㄊ軅饺朐簳r(shí)間＜8小時(shí)，三度燒傷面積在10％～50％之間且燒傷總面積≤90％，年齡15歲～60歲之間）在按常規(guī)治療的基礎(chǔ)上隨機(jī)平均分為三組:對(duì)照組（C組）、常規(guī)劑量UTI治療組

4、（U1組）、大劑量UTI治療組（U2組），U1組按每次劑量為10萬(wàn)U，Q8小時(shí)靜脈注射，連用12天。U2組按每次劑量為40萬(wàn)U，Q8小時(shí)靜脈注射，連用12天。
　　 2.標(biāo)本采集:
　　 2.1 分別于患者入院后即刻(0d)以及入院后1天(1d)、3天(3d)、7天(7d)、12天(12d)晨6:00抽取靜脈血，每次5毫升，室溫血液自然凝固10-20分鐘，離心機(jī)以3000轉(zhuǎn)/分的速度離心20分鐘，仔細(xì)收集上層血清，部分送

5、檢驗(yàn)科用東芝120型全自動(dòng)生化分析儀用免疫比濁法檢測(cè)CRP并記錄，剩余部分用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzyme lingkedimmunosorbent assay，ELISA)檢測(cè)TNF-α及IL-10。
　　 2.2 定期采集患者外周靜脈血檢查血常規(guī)情況。
　　 3.SIRS臨床癥狀觀察:定期觀察記錄各組患者的體溫、心率、呼吸頻率以及血?dú)夥治鰴z測(cè)二氧化碳分壓(Partial Pressure of Carbon Diox

6、ide，PaCO2)。根據(jù)SIRS的診斷標(biāo)準(zhǔn)，觀察傷后不同時(shí)間各組患者SIRS的發(fā)生率。
　　 4.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:所有計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((x)±s)表示。三組樣本率采用x2檢驗(yàn)。三組獨(dú)立樣本計(jì)量指標(biāo)滿足方差齊性，且各樣本均服從正態(tài)分布時(shí)采用單因素方差分析(one-way ANOVA)。如果P＜0.05時(shí)則進(jìn)一步采用LSD-t法行兩兩比較。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)

7、軟件進(jìn)行分析。
　　 結(jié)果:
　　 1.三組患者CRP的血清濃度變化的比較嚴(yán)重?zé)齻颊邆笱逯屑礄z測(cè)出CRP，且呈持續(xù)增高趨勢(shì)，3-7天可達(dá)到峰值，12天時(shí)仍處于高位水平，但UTI治療組峰值較對(duì)照組低，且U2組低于U1組。各組燒傷患者傷后0d、1d時(shí)CRP血清濃度水平相當(dāng)，統(tǒng)計(jì)學(xué)無(wú)顯著性差異（P＞0.05）;在傷后3d、7d、12d時(shí)，U1、U2兩組患者CRP血清濃度均較C組顯著降低（P＜0.05），U2組患者CRP血

8、清濃度較U1組顯著降低(P＜0.05)。
　　 2.三組患者TNF-α血清濃度變化的比較嚴(yán)重?zé)齻颊邆笱逯屑礄z測(cè)出TNf-α，且呈持續(xù)增高趨勢(shì)，3-7天可達(dá)到峰值，12天時(shí)仍處于高位水平，但UTI治療組峰值較對(duì)照組低，且U2組低于U1組。各組燒傷患者傷后0d、1d時(shí)TNF-α血清濃度相當(dāng)，統(tǒng)計(jì)學(xué)無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。在傷后3d、7d、12d時(shí)，U1、U2兩組患者TNF-α血清濃度均較C組顯著降低(P＜0.05)，U2

9、組患者TNF-α血清濃度較U1組顯著降低(P＜0.05)。
　　 3.三組患者IL-10血清濃度變化的比較嚴(yán)重?zé)齻颊邆笱逯屑礄z測(cè)出IL-10，且呈持續(xù)增高趨勢(shì)，3-7天可達(dá)到峰值，12天時(shí)仍處于一高位水平，但UTI治療組峰值較對(duì)照組低，且U2組低于U1組。各組燒傷患者傷后0d、1d時(shí)IL-10血清濃度相當(dāng)，統(tǒng)計(jì)學(xué)無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。在傷后3d、7d、12d時(shí)，U1、U2兩組患者IL-10血清濃度均較C組顯著升高(

10、P＜0.05)。U2組患者在傷后3d、7d時(shí)IL-10血清濃度較U1組顯著升高(P＜0.05)，但在12d時(shí)兩者差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮為部分燒傷程度相對(duì)較輕的患者創(chuàng)面已經(jīng)部分愈合所致。
　　 4.三組患者傷后不同時(shí)間SIRS的發(fā)生率三組患者在3d、7d、12d時(shí)，機(jī)體SIRS的發(fā)病例數(shù)比較:C組＞U1組＞U2組。U1組在3d、7d、12d時(shí)及U2組在12d時(shí)SIRS的發(fā)生率較C組顯著降低(P＜0.0125);UI組、U2組在3d

11、、12d時(shí)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.0125)，在7d時(shí)U2組SIRS的發(fā)生率較U1顯著降低(P＜0.0125)。
　　 結(jié)論:
　　 1.TNF-α、IL-10和CRP參與了嚴(yán)重?zé)齻笤缙跈C(jī)體的病理生理過(guò)程，并對(duì)燒傷后的病情轉(zhuǎn)歸發(fā)揮重要作用。
　　 2.UTI能明顯抑制CRP、TNF-α的產(chǎn)生，一定程度上上調(diào)IL-10的釋放，能有效地減輕機(jī)體的全身炎癥反應(yīng)水平，減少SIRS的發(fā)生率，且大劑量UTI較常規(guī)劑量UT