Glut-1在食管鱗癌中的表達(dá)及對放化療預(yù)后的影響.pdf

1、目的與背景：
　　 食管癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，我國發(fā)病率居世界首位，食管癌侵襲性強(qiáng)、致死率高、預(yù)后差，手術(shù)切除是早期食管癌的主要治療手段，但單純手術(shù)切除的患者5年生存率約為20％。我國食管癌的主要病理類型是鱗癌，屬于中度敏感性腫瘤，單純放療治療食管癌的效果一般，5年生存率不足20％，對于絕大多數(shù)中晚期患者，同步放化療5年生存率可達(dá)30％，已成為中晚期食管癌的標(biāo)準(zhǔn)方案。尋找一個可靠的指標(biāo)來預(yù)測同步放化療療效對于提高腫瘤控制

2、率，延長生存期有重要價(jià)值。
　　 葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1（glucosetransporter-1，Glut-1）主要功能是運(yùn)輸葡萄糖進(jìn)入上皮細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞代謝增殖，是癌細(xì)胞的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝的關(guān)鍵限速因子，其表達(dá)受乏氧的調(diào)控，在乏氧的情況下，乏氧誘導(dǎo)因子(HIF-1α)表達(dá)升高，引起Glut-1大量合成，為腫瘤細(xì)胞生長提供能量，造成了腫瘤細(xì)胞對于放療的抗拒和化療藥物的耐受，而在許多腫瘤中研究發(fā)現(xiàn)Glut-1與HIF-1α的關(guān)系密切。

3、Glut-1的表達(dá)可能是一個從常規(guī)組織學(xué)評估腫瘤缺氧和葡萄糖代謝的合適指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)，在乳腺癌、頭頸部腫瘤、胃癌、非小細(xì)胞肺癌、子宮內(nèi)膜癌、胰腺癌、卵巢癌、前列腺癌等許多惡性腫瘤中，Glut-1蛋白表達(dá)均明顯增高。
　　 研究表明，Glut-1在食管癌中高表達(dá)不僅預(yù)示著癌細(xì)胞的增殖和惡性潛能增加，而且與外科術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)及預(yù)后不良緊密相關(guān)，然而Glut-1對于食管癌患者同步放化療預(yù)后影響的相關(guān)報(bào)道較少。
　　 方法：

4、>　　 收集鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院放療科和林州市腫瘤醫(yī)院2008年1月-2010年1月接受同步放化療的食管癌患者42例，經(jīng)纖維食管胃鏡活檢病理確診均為食管鱗狀細(xì)胞癌，所有病例均為拒絕手術(shù)或者不宜手術(shù)的食管癌初治患者，其中男30例，女12例，中位年齡63歲?？ㄊ显u分均＞70分，無明顯的放化療禁忌癥及嚴(yán)重的心腦血管疾病病史，預(yù)計(jì)生存時(shí)間大于6個月。采用免疫組化檢測42例食管癌患者及20例正常食管組織粘膜Glut-1與HIF-1α的表達(dá)情況，

5、并對兩者有關(guān)的臨床病理因素和兩者之間表達(dá)的相關(guān)性進(jìn)行分析，同時(shí)分析Glut-1不同表達(dá)組患者放化療后3個月的近期緩解率，1、2、3年疾病局部控制率和生存率，采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對結(jié)果進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料評價(jià)采用x2檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用Spearman，生存分析采用Kaplan-Meier法，顯著性檢驗(yàn)用Log-rank檢驗(yàn)，COX多因素回歸模型分析患者預(yù)后影響因素，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　

6、　 1、42例食管鱗癌患者中Glut-1蛋白陽性表達(dá)率為66.7％(28/42)，明顯高于正常組織的10％(2/20，P＜0.05)，根據(jù)免疫組化染色結(jié)果將全部患者分為Glut-1蛋白高表達(dá)組和Glut-1低表達(dá)組進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。Glut-1高表達(dá)患者占40.5％(17/42)，低表達(dá)占59.5％(25/42)，Glut-1高表達(dá)與患者臨床T、N、M分期顯著相關(guān)(P＜0.05)，與患者年齡、性別、腫瘤發(fā)病部位、細(xì)胞分化程度均無明顯相關(guān)性

7、(P＞0.05)。
　　 2、42例食管鱗癌組織中HIF-1α陽性表達(dá)73.8％，(31/42);20例正常食管粘膜標(biāo)本均未見表達(dá)。HIF-1α在42例食管鱗癌中的高表達(dá)占57.1％(24/42)，低表達(dá)率為42.9％(18/42)。HIF-1α高表達(dá)與患者T、N分期及細(xì)胞分化程度顯著相關(guān)（P＜0.05），與患者年齡、性別、腫瘤發(fā)病部位及M分期無關(guān)（P＞0.05）。
　　 3、Glut-1和HIF-1α蛋白在食管鱗癌組織

8、中表達(dá)有一定相關(guān)性(r=0.418，P=0.006)。
　　 4、Glut-1高表達(dá)與低表達(dá)組近期完全緩解率和中位生存時(shí)間分別為52.9％，19個月和88.0％，35個月，兩組1、2、3年局部控制率(LC)為58.8.％、29.4％、17.6％和80.0％、64.0％、36.0％（x2=4.736，P=0.028）;兩組1、2、3年生存率分別64.7％，35.3％，17.6％和88.0％，68.0％，44.0％，log-rank

9、檢驗(yàn)兩組之間生存率有顯著差異（x2=4.542，P=0.016）。COX多因素模型顯示Glut-1是獨(dú)立預(yù)后因素，P=0.016,RR=3.270,95％CI為i.250-8.533。
　　 結(jié)論：
　　 1、Glut-1和HIF-1α在食管鱗癌中均有過度表達(dá)，Glut-1和HIF-1α的高表達(dá)與食管癌的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切。
　　 2、Glut-1和HIF-1α蛋白在食管鱗癌組織中表達(dá)呈正相關(guān)，HIF-1α可以調(diào)