Polι在食管鱗癌中過表達(dá)機(jī)制及其對放化療敏感性影響的研究.pdf

1、 博士學(xué)位論文 論文題目 Pol ι 在食管鱗癌中過表達(dá)機(jī)制及其對 放化療敏感性影響的研究 研 究 生 姓 名 周俊東 指導(dǎo)教師姓名 吳錦昌 專 業(yè) 名 稱 放射醫(yī)學(xué) 研 究 方 向 腫瘤放射治療基礎(chǔ)與臨床 論文提交日期 2013 年 3 月 Pol ι 在食管鱗癌中過表達(dá)機(jī)制及其對放化療敏感性影響的研究 中文摘要 I Pol ι 在食管鱗癌中過表達(dá)機(jī)制及其對 放化療敏感性影響的研究 中文摘要 第一部分：跨損傷 DNA 合

2、成通路基因在食管鱗癌組織中的表達(dá) 目的 研究跨損傷 DNA 合成(translesion DNA synthesis, TLS)通路基因在食管鱗癌組織與正常組織中的差異表達(dá)情況。 方法 在 mRNA 水平采用高通量 real-time PCR 篩選食管鱗癌/正常組織中顯著差異表達(dá)的 TLS 通路基因；在蛋白水平采用免疫組織化學(xué)方法檢測食管鱗癌組織 DNA聚合酶 ι (DNA polymerase iota, Pol ι)的表達(dá)。 結(jié)

3、果 real-time PCR 結(jié)果表明，與正常組織相比，TLS 通路基因中 REV3L、REV7L、RAD18、DNA 聚合酶 κ (DNA polymerase kappa, Pol κ)和 Pol ι 等基因 mRNA表達(dá)水平在食管鱗癌組織中顯著上調(diào)，其中 Pol ι mRNA 表達(dá)量上調(diào) 7.2 倍；相對應(yīng)地，免疫組織化學(xué)結(jié)果表明 Pol ι 蛋白在食管鱗癌組織中亦存在高水平的表達(dá)。 結(jié)論 TLS 通路中的關(guān)鍵基因 REV3

4、L、REV7L、RAD18、Pol κ 和 Pol ι 在食管鱗癌組織中的表達(dá)明顯高于正常組織，食管鱗癌組織中 TLS 通路基因特別是 Pol ι 基因的 mRNA 表達(dá)上調(diào)是食管鱗癌癌變的標(biāo)志之一。 第二部分：Pol ι 在食管鱗癌組織中過表達(dá)的機(jī)制 目的 從 DNA 甲基化、組蛋白乙?；娃D(zhuǎn)錄因子結(jié)合多個(gè)角度探討食管鱗癌組織與正常組織中 Pol ι 基因 mRNA 表達(dá)差異的機(jī)制。 方法 (1) 采用亞硫酸鹽測序法檢測食管鱗癌組