RhoA-ROCK途徑在血管外膜炎癥介導的大鼠頸動脈平滑肌細胞增殖中的可能機制.pdf

1、前言：
　　 動脈粥樣硬化(athero sclerosis,AS)是嚴重危害人類健康的心血管內科常見病之一。在AS發(fā)病機制中,血管內皮細胞的功能障礙和損傷被認為始動因素。但隨著研究的深入,血管外膜作為AS發(fā)生發(fā)展的重要因素日益受到重視。既往研究揭示,外膜不但對正常血管結構和功能起調節(jié)作用,AS引起的血管重塑也與外膜有關。而伴隨著AS的發(fā)生發(fā)展,血管平滑肌細胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)的

2、形態(tài)結構功能也發(fā)生著變化,有研究者發(fā)現血管外膜同樣參與到對VSMC的調節(jié)。
　　 RhoA/ROCK信號系統(tǒng)廣泛分布于哺乳類動物的組織細胞中,是具有信息傳導和分子開關功能的信號多肽。新進研究表明,RhoA/ROCK信號系統(tǒng)在影響VSMC增殖和蛋白表型變化方面也發(fā)揮重要作用。研究發(fā)現,VSMC可以表達收縮表型和合成表型兩種結構蛋白,而且當生長環(huán)境改變時(AS、高血壓、腫瘤等),VSMC可發(fā)生兩蛋白表型間的相互轉化。心肌素(Myoc

3、ardin)作為重要的VSMC發(fā)育分化、特異性基因表達等細胞進程的調節(jié)因子,在調控VSMC蛋白表型轉化方面也發(fā)揮重要作用。同時,RhoA/ROCK信號系統(tǒng)和Myocardin在調節(jié)VSMC的蛋白表型變化方面關系密切。
　　 目的：
　　 本研究正是采用了硅膠管包裹大鼠頸動脈的方法建立血管外膜慢性炎癥性損傷介導的AS模型,觀察大鼠頸動脈VSMC形態(tài)結構和蛋白表型的變化,探討RhoA/ROCK信號途徑在該模型中是否發(fā)揮對VS

4、MC增殖和蛋白表達的調控作用,及可能的機制和意義。
　　 方法：
　　 Wistar大鼠12只,按隨機數字表法均分為模型組和對照組,其中模型組用硅膠管包裹大鼠頸動脈1周造成血管外膜的慢性炎癥性損傷,取材后做標本H-E染色分別觀察兩組血管形態(tài)學變化,用RT-PCR和Westernblot檢測血管組織中SMα-actin、Myocardin、RhoA,ROCK2的表達。
　　 結果：
　　 與對照組相比,模型

5、組大鼠頸動脈血管外膜增厚,炎性細胞浸潤,中膜平滑肌細胞(smooth muscle cell,SMC)增生,排列紊亂;模型組大鼠頸動脈中SMα-actin的mRNA水平和蛋白表達水平較對照組均增高;Myocardin的mRNA水平低于對照組,而Myocardin的蛋白表達水平較對照組無明顯差異;RhoA的mRNA水平和蛋白表達水平均高于對照組;ROCK2的mRNA水平和蛋白表達水平較對照組均明顯增高。
　　 結論：
　　

6、 1、用硅膠管包裹大鼠頸動脈1周造成血管外膜的慢性損傷(模型組)后,出現類似于AS樣的血管形態(tài)學變化,表現為大鼠頸動脈VSMC大量增生增殖。
　　 2、模型組大鼠頸動脈表現為以收縮能力較強的蛋白標志物表達(SMα-actin表達水平明顯增高)為主的VSMC分化狀態(tài)。進一步證實了包管1周的模型組大鼠頸動脈收縮性增強。以上結果有可能與RhoA/ROCK信號途徑(模型組RhoA、ROCK2表達水平明顯增高)的激活有關。