高卵泡刺激素對絕經(jīng)后女性低密度脂蛋白代謝的作用機(jī)制研究.pdf

1、隨著全球女性平均壽命的迅速增加，許多女性一生中約1/3的時(shí)間將在絕經(jīng)后度過。絕經(jīng)的本質(zhì)是卵巢功能的衰竭，導(dǎo)致婦科內(nèi)分泌激素的變化，即低雌激素(Estrogen，E2)和高卵泡刺激素(Follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH)的狀態(tài)。絕經(jīng)相關(guān)脂質(zhì)代謝紊亂對絕經(jīng)女性健康及生活質(zhì)量的影響日趨嚴(yán)重，成為絕經(jīng)后女性不容忽視的重要健康問題。
　　脂質(zhì)代謝紊亂指各種原因引起的血漿脂質(zhì)異常增高或降低的情況。和絕經(jīng)前婦女相比

2、，更年期女性多伴有血脂代謝紊亂，突出表現(xiàn)為絕經(jīng)后女性血中膽固醇(TC)及甘油三酯(TG)升高、有害的低密度脂蛋白(LDL)增加，而有益的高密度脂蛋白(HDL)減少。LDL的主要脂質(zhì)成分是TC，能攜帶65％的血漿TC，LDL顆粒的增加被認(rèn)為是女性絕經(jīng)后血總TC升高的主要原因。業(yè)已肯定，LDL攜帶膽固醇沉積于血管壁表面，是動(dòng)脈粥樣硬化的始動(dòng)因素。因此，絕經(jīng)相關(guān)脂質(zhì)代謝紊亂，尤其是絕經(jīng)后LDL升高，是絕經(jīng)后女性心血管疾病發(fā)病率增高的獨(dú)立危險(xiǎn)因

3、子。
　　絕經(jīng)相關(guān)脂質(zhì)代謝紊亂發(fā)生機(jī)制不明，該脂質(zhì)代謝紊亂究竟是絕經(jīng)后生理內(nèi)環(huán)境變化還是機(jī)體衰老所致，目前尚無研究報(bào)道。以往認(rèn)為，雌激素缺乏是引起絕經(jīng)后女性脂質(zhì)代謝紊亂以及心血管疾病發(fā)病率升高的最主要原因，因而在20世紀(jì)40年代臨床上開始采用雌激素補(bǔ)充治療（HRT）來緩解絕經(jīng)癥狀、糾正血脂異常及預(yù)防心血管疾病。2004年一項(xiàng)以政府資助的美國婦女健康啟動(dòng)(Women'sHealth Initiative，WHI)卻顯示雌激素補(bǔ)充既不

4、增加也不降低冠心病發(fā)病率，目前國際絕經(jīng)協(xié)會指南不推薦僅為預(yù)防心血管疾病而進(jìn)行HRT。這似乎在提示我們，雌激素可能不是引發(fā)絕經(jīng)后脂質(zhì)代謝紊亂直接和/或重要的原因。
　　人們在研究HRT糾正絕經(jīng)后婦女脂質(zhì)代謝功能紊亂和預(yù)防老年心血管病時(shí)，忽略了另一個(gè)非常重要可能導(dǎo)致脂質(zhì)代謝功能紊亂的因素——FSH的升高。FSH在卵子的發(fā)生中起關(guān)鍵作用:促使竇卵泡募集、激發(fā)顆粒細(xì)胞增殖和分化、同時(shí)促進(jìn)芳香化酶合成而使雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素。以往研究認(rèn)為，F(xiàn)

5、SH受體(FSHR)僅表達(dá)于卵巢顆粒細(xì)胞和睪丸支持細(xì)胞的膜表面。近年越來越多研究提示，F(xiàn)SH在絕經(jīng)后女性多系統(tǒng)功能紊亂中可能扮演著前所未知的重要角色，并由此形成了一個(gè)以FSH/FSHR為切入點(diǎn)的絕經(jīng)后女性生理變化以及多種疾病易發(fā)的機(jī)制研究新領(lǐng)域或新方向。
　　與此同時(shí)，Chu et al.等發(fā)現(xiàn)在具有正常周期的絕經(jīng)前女性中，具有較高基礎(chǔ)內(nèi)分泌FSH水平(FSH＞7 IU/L)的女性其TC、LDL顯著升高，提示早于絕經(jīng)后的E2缺乏，