丙酮酸乙酯對CIA大鼠關節(jié)炎癥及滑膜組織HMGB1的影響.pdf

1、背景：類風濕關節(jié)炎是一種高度致殘的自身免疫性疾病，以TNF-α、IL-1為代表的炎性細胞因子在全身免疫紊亂和關節(jié)局部破壞中發(fā)揮很重要的作用。近年來研究表明，HMGB1作為一種晚期致炎因子，可能與RA的發(fā)病有密切關系。
　　 目的：本研究以膠原誘導的關節(jié)炎(CIA)大鼠為研究對象，通過丙酮酸乙酯干預前后，觀察CIA大鼠關節(jié)炎癥的改善和滑膜組織HMGB1的表達，闡明HMGB1在關節(jié)炎中的作用及丙酮酸乙酯對其拮抗作用。
　　

2、方法：⑴飼養(yǎng)Wistar大鼠，間隔兩周分別給予兩次皮內(nèi)注射牛Ⅱ型膠原、弗氏完全佐劑和卡介苗混合液，制造膠原誘導關節(jié)炎大鼠模型。⑵將24只CIA大鼠隨機分為2組，分別為CIA對照組、丙酮酸已酯干預組，每組12只大鼠，正常對照組12只大鼠，給藥組從造模開始第3周，隔日腹腔注射40mg/kg丙酮酸已酯或生理鹽水，分別在干預治療第3周、第6周兩個時點每組解剖6只大鼠。⑶動態(tài)觀察各組CIA大鼠癥狀(包括大體觀、關節(jié)炎指數(shù)、關節(jié)腫脹程度)、影像病理

3、學改變，免疫組織化學檢測關節(jié)滑膜組織HMGB1的表達，以病理圖像分析軟件IPP對胞質部位進行圖像分析，表達水平以表達強度表示。
　　 結果：①通過癥狀、影像、病理學判斷，35只接受牛Ⅱ型膠原和弗氏完全佐劑混合液的大鼠，發(fā)生對稱性多關節(jié)炎的大鼠有27只，模型成功率達77.14％；②通過對關節(jié)炎指數(shù)、關節(jié)腫脹程度和影像、病理學改變，證實造模對照組較正常對照組，關節(jié)癥狀加重，影像破壞明顯、滑膜病理嚴重；丙酮酸乙酯干預組較CIA對照組均

4、有不同程度的抑制；③在干預治療第3周、第6周HMGB1在CIA對照組的表達較正常對照組明顯增高，差異均有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)；CIA對照組關節(jié)滑膜中HMGB1的表達在第6周時較第3周明顯增高(p＜0.05)；第6周時HMGB1在丙酮酸已酯干預組的表達較CIA對照組明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)。
　　 結論：⑴丙酮酸乙酯可改善CIA大鼠的關節(jié)炎癥狀、減輕滑膜炎癥、抑制骨質破壞。⑵驗證了HMGB1在CIA大鼠滑膜