丙酮酸乙酯對(duì)CIA大鼠關(guān)節(jié)炎癥及滑膜組織HMGB1的影響.pdf

1、背景：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種高度致殘的自身免疫性疾病，以TNF-α、IL-1為代表的炎性細(xì)胞因子在全身免疫紊亂和關(guān)節(jié)局部破壞中發(fā)揮很重要的作用。近年來研究表明，HMGB1作為一種晚期致炎因子，可能與RA的發(fā)病有密切關(guān)系。
　　 目的：本研究以膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎(CIA)大鼠為研究對(duì)象，通過丙酮酸乙酯干預(yù)前后，觀察CIA大鼠關(guān)節(jié)炎癥的改善和滑膜組織HMGB1的表達(dá)，闡明HMGB1在關(guān)節(jié)炎中的作用及丙酮酸乙酯對(duì)其拮抗作用。
　　

2、方法：⑴飼養(yǎng)Wistar大鼠，間隔兩周分別給予兩次皮內(nèi)注射牛Ⅱ型膠原、弗氏完全佐劑和卡介苗混合液，制造膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎大鼠模型。⑵將24只CIA大鼠隨機(jī)分為2組，分別為CIA對(duì)照組、丙酮酸已酯干預(yù)組，每組12只大鼠，正常對(duì)照組12只大鼠，給藥組從造模開始第3周，隔日腹腔注射40mg/kg丙酮酸已酯或生理鹽水，分別在干預(yù)治療第3周、第6周兩個(gè)時(shí)點(diǎn)每組解剖6只大鼠。⑶動(dòng)態(tài)觀察各組CIA大鼠癥狀(包括大體觀、關(guān)節(jié)炎指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹程度)、影像病理

3、學(xué)改變，免疫組織化學(xué)檢測(cè)關(guān)節(jié)滑膜組織HMGB1的表達(dá)，以病理圖像分析軟件IPP對(duì)胞質(zhì)部位進(jìn)行圖像分析，表達(dá)水平以表達(dá)強(qiáng)度表示。
　　 結(jié)果：①通過癥狀、影像、病理學(xué)判斷，35只接受牛Ⅱ型膠原和弗氏完全佐劑混合液的大鼠，發(fā)生對(duì)稱性多關(guān)節(jié)炎的大鼠有27只，模型成功率達(dá)77.14％；②通過對(duì)關(guān)節(jié)炎指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹程度和影像、病理學(xué)改變，證實(shí)造模對(duì)照組較正常對(duì)照組，關(guān)節(jié)癥狀加重，影像破壞明顯、滑膜病理嚴(yán)重；丙酮酸乙酯干預(yù)組較CIA對(duì)照組均

4、有不同程度的抑制；③在干預(yù)治療第3周、第6周HMGB1在CIA對(duì)照組的表達(dá)較正常對(duì)照組明顯增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)；CIA對(duì)照組關(guān)節(jié)滑膜中HMGB1的表達(dá)在第6周時(shí)較第3周明顯增高(p＜0.05)；第6周時(shí)HMGB1在丙酮酸已酯干預(yù)組的表達(dá)較CIA對(duì)照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。
　　 結(jié)論：⑴丙酮酸乙酯可改善CIA大鼠的關(guān)節(jié)炎癥狀、減輕滑膜炎癥、抑制骨質(zhì)破壞。⑵驗(yàn)證了HMGB1在CIA大鼠滑膜