丙酮酸乙酯對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷保護(hù)效果和作用機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、第一部分：丙酮酸乙酯對(duì)缺血再灌注損傷心I1功能影響的實(shí)驗(yàn)研究 目的：研究丙酮酸乙酯(EP)對(duì)大鼠心肌缺血/再灌注(I/R)損傷的保護(hù)作用，并探討其可能機(jī)制。方法：應(yīng)用Langendorff主動(dòng)脈逆行灌流的體外大鼠I/R心臟模型，24只雄性大鼠隨機(jī)分為3組(每組各8只)：對(duì)照組(A組)：K-H液持續(xù)灌流120min；缺血/再灌注組(B組)：平衡灌流30min，全心停灌30min，再灌60mi；丙酮酸乙酯組(C組)：實(shí)驗(yàn)程序與缺血再

2、灌注組相同，平衡15min后和再灌注期間灌流使用含2mmo1·L-1丙酮酸乙酯K-H液；觀察各組大鼠I/R后心功能指標(biāo)：左室收縮峰壓(LVSP)、左室壓上升最大速度(+dp/dtmax)、左室壓下降最大速度(-dp/dtmax)、冠脈流量(CF)。心肌細(xì)胞乳酸脫氫酶(LDH)及肌酸激酶(CK)漏出量、心肌組織三磷酸腺苷(ATP)含量和丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性。結(jié)果：三組LVSP、±dp/dtmax、CF平衡時(shí)的

3、基礎(chǔ)值均無(wú)差異(P＞0.05)；丙酮酸乙酯組心肌ATP、SOD含量明顯高于缺血/再灌注組，LDH及CK漏出率，MDA含量明顯低于缺血/再灌注組，心功能指標(biāo)(LVSP、±dp/dtma、CF)優(yōu)于缺血/再灌注組(P＜0.05)。結(jié)論：丙酮酸乙酯對(duì)缺血/再灌注心肌有保護(hù)作用，能促進(jìn)心功能恢復(fù)。 第二部分：丙酮酸乙酯對(duì)缺血再灌注損傷心肌細(xì)胞凋亡及Bcl-2、Bax、NF-κB蛋白表達(dá)的影響 目的：利用離體心臟灌流模型，研究丙酮

4、酸乙酯對(duì)缺血再灌注心肌細(xì)胞凋亡及Bcl-2、Bax、NF-κB蛋白表達(dá)的影響，探討其抑制缺血再灌注心肌細(xì)胞凋亡的可能機(jī)制。方法：應(yīng)用Langendorff主動(dòng)脈逆行灌流的體外大鼠I/R心臟模型，24只雄性大鼠隨機(jī)分為3組(每組各8只)：對(duì)照組(A組)：K-H液持續(xù)灌流120mi；缺血/再灌注組(B組)：平衡灌流30min，全心停灌30min，再灌60min；丙酮酸乙酯組(C組)：實(shí)驗(yàn)程序與缺血再灌注組相同，平衡15min后和再灌注期間灌

5、流使用含2mmo1·L-1丙酮酸乙酯K-H液；分別以缺口末端標(biāo)記法(TUNEL法)及免疫組化法檢測(cè)心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)(AI)及Bcl-2、Bax、NF-κB蛋白表達(dá)的變化。結(jié)果缺血/再灌注組Bcl-2蛋白表達(dá)稍增高，AI和Bcl-2、Bax、NF-κB蛋白表達(dá)水平(PEI)均明顯高于對(duì)照組；與缺血/再灌注組相比，丙酮酸乙酯組AI與Bax，NF-κB蛋白表達(dá)水平(PEI)均下降，而B(niǎo)cl-2蛋白表達(dá)水平(PEI)顯著增高(P＜0.01)。結(jié)