急性重癥胰腺炎血管內(nèi)皮損傷機制及保護研究.pdf

1、目的：
　　通過體內(nèi)實驗，從分子及整體兩個層面探討急性重癥胰腺炎(SAP)時血管內(nèi)皮細胞損傷所致多器官功能障礙綜合征(MODS)的發(fā)生機制及白蛋白對血管內(nèi)皮細胞胰蛋白酶損傷的保護作用，為臨床治療SAP提供實驗依據(jù)。
　　方法：
　　270只健康成年雄性SD大鼠隨機分為6組，每組45只。分組如下：
　　A組對照組即假手術(shù)組：開腹后僅輕輕翻動十二指腸和胰腺，關腹；
　　B組SAP模型組：以5％的?；悄懰徕c胰膽管

2、逆行注射誘導SAP模型；
　　C組奧曲肽組：SAP組+奧曲肽；
　　D組烏司他丁組：SAP組+奧曲肽+烏司他??；
　　E組白蛋白組：SAP組+奧曲肽+白蛋白；
　　F組混合組：SAP組+奧曲肽+烏司他丁+白蛋白。以上各組按時間點再隨機分為三組，分別為3h組、6h組、12hN，每組15只，各治療組動物均于造模后30分鐘皮下注射奧曲肽25μg/kg。在此基礎上，D組給予烏司他丁1萬U/kg；E組給予5％白蛋白10ml

3、/kg；F組給予烏司他丁1萬U/kg+5％白蛋白10ml/kg；均經(jīng)大鼠陰莖背靜脈注射。每組按不同時間點隨機股靜脈取血處死大鼠，并收集胰腺、肝、腎、肺等臟器組織標本。測定各組血清AMY、ALB、ALT、BUN、Cr等指標；并對以上各臟器組織行病理形態(tài)學檢查，參照Schmidt評分標準對SAP組大鼠各時間點胰腺組織進行評分。流式細胞儀技術(shù)計數(shù)血循環(huán)中脫落的血管內(nèi)皮細胞(CEC)。采用免疫組化染色測定血管內(nèi)皮細胞緊密連接occludin蛋白

4、的表達。
　　結(jié)果：
　　1.5％?；悄懰徕c逆行胰膽管注射成功誘導了SAP并發(fā)MODS大鼠模型。
　　2.各組大鼠血清AMY、ALT、BUN、Cr、CEC計數(shù)在造模成功后3h明顯升高，呈逐漸上升的趨勢，12h達到高峰，而ALB及內(nèi)皮細胞緊密連接occludin蛋白的表達隨時間延長逐漸降低。在相同時間點內(nèi)，SAP組大鼠各指標的損傷程度最重，治療組中以奧曲肽、烏司他丁與白蛋白混合治療組大鼠的損傷程度最輕。假手術(shù)組大鼠各時間