肺微血管內(nèi)皮細胞β-AR和GRK2與重癥急性胰腺炎肺損傷關(guān)系的實驗研究.pdf

1、目的：建立SD大鼠重癥急性胰腺炎(SAP)動物模型，觀察重癥急性胰腺炎致急性肺損傷時肺組織的病理改變，觀察肺微血管內(nèi)皮細胞(PMVEC)β受體(β-AR)和肺組織G蛋白偶聯(lián)受體激酶2(GRK2)與SAP肺損傷的關(guān)系以及甲基強的松龍的保護作用。 方法：采用雄性SD大鼠，隨機分設(shè)對照組、實驗組和干預(yù)組。對照組剖腹后十二指腸翻動找到胰腺隨即關(guān)腹；實驗組予5％?；悄懰徕c(1 ml／kg)逆行胰膽管注射，制備SAP模型；干預(yù)組在制模后30

2、 min臀部肌肉注射甲強龍(30mg／kg)。觀察制模后6h和12h的相關(guān)指標(biāo)：胰腺和肺大體病理改變(肉眼觀)，胰腺和肺鏡下病理改變(HE染色)，肺組織含水量(干濕重法)，肺微血管內(nèi)皮細胞的β-AR的最大結(jié)合容量Bmax和平衡解離常數(shù)Kd(放射配基結(jié)合實驗)，肺組織GRK2表達(免疫熒光)，血清IL-6水平變化(ELISA法)。 結(jié)果: 1．實驗組肺組織含水量在制模后6h可見明顯升高，12h更為明顯(P＜0．05)，與同

3、時段對照組比較有顯著性差異(P＜0．01)。 2．實驗組β-AR最大結(jié)合容量Bmax在制模后6h可見明顯降低，12h降低更為明顯(P＜0．05)，與同時段對照組比較有顯著性差異(P＜0．01)。 3．實驗組β-AR平衡解離常數(shù)Kd在制模后6h可見升高，12h更加明顯(P＜0．05)，與同時段對照組比較有顯著性差異(P＜0．01)。 4.實驗組肺組織ORK2表達在制模后6h即有升高，12h更加明顯(P＜0．05)，

4、與同時段對照組比較有顯著性差異(P＜0．01)。 5．實驗組血清IL-6水平在制模后6h可見升高，12h更加明顯(P＜0．05)，與同時段對照組比較有顯著性差異(P＜0．01)。 6．干預(yù)組與實驗組比較：在6h，肺組織含水量減少，β-AR最大結(jié)合容量Bmax明顯升高，β-AR平衡解離常數(shù)Kd可見降低，GRK2的表達顯著降低，IL-6水平降低，有顯著性差異(P＜0.05)；在12h，各項指標(biāo)變化更加明顯，有顯著性差異(P＜

5、0.05)。 結(jié)論: 1、SAP模型在制模后6h發(fā)現(xiàn)有肺損傷，12h更加嚴重。 2、SAP模型肺微血管內(nèi)皮細胞的β·AR是下調(diào)的。 3、SAP模型肺組織GRK2表達顯著增加，這可能是β-AR下調(diào)的重要機制，并與β-AR共同參與了SAP肺損傷的病理過程。 4、甲強龍可以上調(diào)β-AR，降低SAP模型肺組織GRK2表達，減輕肺水腫，改善肺內(nèi)炎癥反應(yīng)，降低血清IL-6水平，減輕大鼠SAP肺損傷的嚴重程度，