脂質(zhì)納米給藥系統(tǒng)的腸吸收研究.pdf

1、固體脂質(zhì)納米粒(solid lipid nanoparticles，SLN)和納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體(nanostructered lipid carriers，NLC)是近年來(lái)研究非?；钴S的脂質(zhì)納米給藥系統(tǒng)。本研究采用硬脂胺-異硫氰基熒光素(octadecylamine-fluorescein isothiocyanante，ODA-FITC)作為熒光標(biāo)記物，通過(guò)水性溶劑擴(kuò)散法制備熒光標(biāo)記的SLN和NLC，測(cè)定粒徑、表面電位、包封率。采用外

2、翻腸囊法考察藥物濃度、吸收部位、不同處方脂質(zhì)納米粒在小腸的吸收；采用大鼠在體單向腸灌流實(shí)驗(yàn)(single pass intestinalperfusion，SPIP)研究小腸灌流后SLN的濃度變化，探索脂質(zhì)納米粒作為口服給藥系統(tǒng)載體的潛在應(yīng)用價(jià)值。以達(dá)那唑?yàn)槟Ｐ退幬镏苽溥_(dá)那唑固體脂質(zhì)納米粒，探討不同脂質(zhì)材料的組成對(duì)達(dá)那唑脂質(zhì)納米粒理化性質(zhì)的影響，采用SPIP法考察達(dá)那唑脂質(zhì)納米粒及聚乙二醇修飾的載藥脂質(zhì)納米粒在小腸內(nèi)的吸收情況。以SD大

3、鼠為模型動(dòng)物、達(dá)那唑膠囊作為對(duì)照，HPLC法測(cè)定血漿中達(dá)那唑的含量，研究達(dá)那唑脂質(zhì)納米粒大鼠灌胃后的藥物動(dòng)力學(xué)及生物利用度。
　　 用水性溶劑擴(kuò)散法制備得到的熒光標(biāo)記脂質(zhì)納米粒粒徑分布在200nm左右，熒光素的包封率大于95％，在人工腸液中24 h泄漏量小于3％。外翻腸囊法小腸吸收實(shí)驗(yàn)中，ODA-FITC標(biāo)記的脂質(zhì)納米粒濃度為200、400、600μg/mL時(shí)的表觀滲透系數(shù)分別為4.2412×10-5、3.6585×10-5、3

4、.3232×10-5cm/s，表明在這三種濃度中，200μg/mL時(shí)吸收效果最好。在大鼠小腸各段均有吸收，吸收效果按十二指腸、空腸、回腸依次下降。不同處方的吸收實(shí)驗(yàn)說(shuō)明，油酸和卵磷脂能夠改善脂質(zhì)納米粒的小腸吸收。小腸單向灌流研究結(jié)果顯示，隨固體脂質(zhì)納米粒灌流液濃度增加，小腸對(duì)SLN的吸收增加呈非線性變化。聚乙二醇(polyethylene glycol， PEG)修飾SLN在十二指腸和回腸的吸收百分率分別為13.3％和16.5％，空腸段

5、吸收百分率接近40％，而結(jié)腸段的吸收百分率為30.6％。
　　 以達(dá)那唑?yàn)槟Ｐ退幬镏苽涞玫降倪_(dá)那唑SLN及PEG修飾達(dá)那唑SLN理化穩(wěn)定性良好，兩者的粒徑均在500 nm左右，且藥物包封率可達(dá)90％。將含有相同藥物濃度的達(dá)那唑混懸液、載藥SLN及經(jīng)PEG修飾的載藥SLN對(duì)大鼠進(jìn)行單通道小腸灌流實(shí)驗(yàn)，在1.5 h內(nèi)的平均吸收速率分別為0.4479、0.5364和1.3506μg/min，體現(xiàn)出PEG在促進(jìn)藥物吸收上的優(yōu)勢(shì)。羅丹明S

6、LN的小腸吸收研究表明，采用SLN給藥后，在0～80min的時(shí)間內(nèi)藥物吸收百分比一直呈上升趨勢(shì)，顯示良好的促吸收作用，表明SLN的小腸吸收可能不受P-糖蛋白的影響，SLN可以提高羅丹明的小腸吸收率。SD大鼠口服達(dá)那唑納米粒的藥動(dòng)學(xué)和生物利用度的研究發(fā)現(xiàn)，血藥-時(shí)間曲線出現(xiàn)雙峰現(xiàn)象，第一個(gè)峰值出現(xiàn)在給藥后1h左右，第二個(gè)峰值出現(xiàn)在給藥后4h左右，峰值明顯高于第一個(gè)；SLN的相對(duì)生物利用度為200.1％，NLC則為186.9％。說(shuō)明口服達(dá)那