99Tc-MDP對膠質(zhì)誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎大鼠的治療作用及對Wnt信號通路的影響.pdf

1、目的:觀察99Tc-MDP對膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎(CIA)大鼠的骨保護作用及對Wnt信號通路的影響,探討云克治療RA的可能作用機制。
　　 方法:隨機選取6只SD大鼠作為正常組,余30只SD大鼠建立CIA模型。選取造模成功的SD大鼠18只隨機分為模型組、99Tc-MDP小劑量組和99Tc-MDP大劑量組。在造模第14天開始分別進行對99Tc-MDP治療組予以2mg/kg·d和4mg/kg·d99Tc-MDP尾靜脈注射,正常組、模型組

2、注射等體積生理鹽水,共14天。肉眼觀察足腫脹程度并進行關(guān)節(jié)炎指數(shù)評分,X線攝片及HE染色進行放射學(xué)和組織病理學(xué)評分。第29天處死所有大鼠,免疫組化檢測關(guān)節(jié)局部Wnt5a、β-catenin、Lrp5表達,Real time-PCR檢測滑膜中Wnt1、Wnt5a、β-catenin mRNA的表達。
　　 結(jié)果:1.與模型組相比,99Tc-MDP可以明顯減輕CIA大鼠的關(guān)節(jié)腫脹,降低放射學(xué)評分和組織病理學(xué)評分。2.與模型組相比,9

3、9Tc-MDP大小劑量治療組β-catenin的表達增高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,而99Tc-MDP不同劑量組比較沒有差異。3.正常組大鼠關(guān)節(jié)區(qū)Wnt5a陽性細胞數(shù)較少,模型組及大小劑量99Tc-MDP組表達亦較低,各組均無顯著性差異。與正常組相比,模型組大鼠骨質(zhì)區(qū)Lrp5陽性細胞相對較多,但無統(tǒng)計學(xué)差異。與模型組相比,99Tc-MDP各治療組Lrp5表達無顯著性差異。4.與正常組比,模型組和99Tc-MDP大小劑量治療組大鼠滑膜組織中Wnt