融合基因ETV6-NTRK3在成人白血病和乳腺癌中的表達及意義.pdf

1、目的： (1)通過對2例融合基因ETV6-NTRK3陽性的白血病患者進行臨床療效觀察和隨訪，初步探討該融合基因在成人白血病中表達的意義。 (2)研究融合基因ETV6-NTRK3在乳腺癌患者中的表達情況，初步探討該融合基因在乳腺癌的臨床診斷和預后評估方面的價值。 (3)探討融合基因ETV6-NTRK3引發(fā)腫瘤的機制。 材料與方法： (1)對2例融合基因ETV6-NTRK3陽性的白血

2、病患者進行隨訪，觀察不同治療方案的療效； (2)收集濟南市中心醫(yī)院、山東省腫瘤醫(yī)院、上海市華山醫(yī)院三家醫(yī)院病理科保存的近六年的乳腺癌患者的石蠟包埋病理組織共160份，采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(RT-PCR)方法檢測ETV6-NTRK3融合基因片段的存在，并觀察患者組織切片的病理特點，結(jié)合臨床資料進行綜合分析，并對患者進行隨訪。 結(jié)果：(一)2例融合基因ETV6-NTRK3陽性的急性白血病患者臨床資料分析：

3、 (1)2例患者均為AML-M<,2>(FAB分型)患者。 (2)1例患者，使用標準劑量的2療程柔紅霉素+阿糖胞苷(DA)和1療程高三尖杉酯堿+阿糖胞苷(HA)方案化療；另1例患者使用標準劑量1療程柔紅霉素+阿糖胞苷(DA)和2療程米托蒽醌+阿糖胞昔(MA)方案化療，均未緩解(NR)。復查ETV6-NTRK3融合基因均仍存在。提示表達該基因的患者可能對常規(guī)化療效果差，為難治性白血病。 (3)其中1例患者后續(xù)應用

4、伊馬替尼治療有效：患者一般狀況轉(zhuǎn)好，輸血次數(shù)減少，外周血幼稚細胞減少，脾臟有所回縮。另一例患者放棄繼續(xù)治療，出院。 (4)應用伊馬替尼治療者自診斷后生存期10月；另1例放棄治療的患者自診斷后生存期9月。 (二)融合基因ETV6-NTRK3在乳腺癌中的表達： (1)在160例乳腺癌中，有兩例患者表達融合基因ETV6-NTRK3。均為女性，年齡分別為27歲和43歲。 (2)2例患者的病理類

5、型均為分泌型癌(2/2)，其它病理類型的乳腺癌無一例表達此融合基因(0/158)。結(jié)合文獻報道，該融合基因在分泌型乳腺癌中的表達率為90.9％，特異性達100％。分泌型乳腺癌預后一般較好。 (3)2例患者在確診時都未發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移，經(jīng)過手術(shù)輔以放療，效果良好。隨訪至今無復發(fā)或轉(zhuǎn)移。 結(jié)論：(1)小部分成人白血病AML-M<,2>患者表達融合基因ETV6-NTRK3。表達此融合基因的白血病患者可能對常規(guī)化療不敏感，但口

6、服伊馬替尼治療可能有效。 (2)小部分乳腺癌患者表達融合基因ETV6-NTRK3，其病理類型均為分泌型癌。該融合基因在分泌型乳腺癌中具有較高的表達率和特異性，具有一定的輔助診斷作用。分泌型乳腺癌預后一般較好。 (3)實驗證明，由于染色體易位形成的融合基因的發(fā)生不具有組織或腫瘤的特異性，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)融合基因ETV6-NTRK3可表達在CMN、CFS、AML-M<,2>、SBC四種腫瘤中。 (4)ETV6-NTR