基于表觀遺傳學(xué)探討補(bǔ)腎中藥改善IVF治療結(jié)局的機(jī)制研究.pdf

1、目的:從表觀遺傳學(xué)角度探討補(bǔ)腎中藥改善體外受精-胚胎移植(IVF-ET)患者治療結(jié)局的機(jī)制。
　　方法:臨床研究:將66例行IVF-ET治療的腎陰虛證不孕患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組33例(二至天癸顆粒聯(lián)合促性腺激素(Gn),33個(gè)周期)和對照組33例(單用Gn,33個(gè)周期)。治療組在IVF前3個(gè)月卵泡期服用二至天癸顆粒,對照組不服藥,兩組均在IVF前一個(gè)月經(jīng)周期的黃體中期獲取子宮內(nèi)膜行DNMT1檢測。觀察兩組患者黃體中期子宮內(nèi)

2、膜DNMT1表達(dá),腎虛證候積分變化情況,Gn用量及用藥天數(shù),子宮內(nèi)膜厚度及分型,子宮動(dòng)脈、子宮內(nèi)膜PI和RI,取卵數(shù)、優(yōu)質(zhì)卵率、受精率、優(yōu)質(zhì)胚胎率及臨床妊娠率。實(shí)驗(yàn)研究:將105只8-9周齡、健康昆明種雌性小鼠按照隨機(jī)數(shù)字表法分為空白對照組、腎陰虛模型組及腎陰虛治療組,每組各35只。造模成功后,進(jìn)行超排卵,每組30只小鼠取卵行卵細(xì)胞印跡基因Snrpn和Pegl/Mest甲基化測定,另5只雌雄合籠后取受精卵,觀察卵裂率、成胚率。
　

3、　結(jié)果:臨床研究:治療組患者腎虛癥狀得到明顯改善,治療組Gn用量及用藥天數(shù)低于對照組,單個(gè)卵雌激素(E2/卵泡)水平高于對照組,優(yōu)質(zhì)卵率、優(yōu)質(zhì)胚胎率及臨床妊娠率均高于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);治療組著床期子宮內(nèi)膜DNMT1表達(dá)量高于對照組,子宮內(nèi)膜分型優(yōu)于對照組,子宮動(dòng)脈、子宮內(nèi)膜PI和RI均低于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)研究:腎陰虛模型小鼠卵細(xì)胞Snrpn和Pegl/Mest基因均發(fā)生了不同程度

4、的去甲基化(印跡丟失),而該去甲基化在腎陰虛治療組得到部分糾正;各組小鼠受精卵數(shù)目、卵裂率及成胚率比較,腎陰虛模型組低于空白對照組,腎陰虛治療組高于腎陰虛模型組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　結(jié)論:1.在IVF-ET治療周期,應(yīng)用補(bǔ)腎中藥可明顯改善患者腎虛癥狀,減少Gn用量,提高優(yōu)質(zhì)卵率、優(yōu)質(zhì)胚胎率,進(jìn)而改善臨床妊娠率。2.補(bǔ)腎中藥可提高著床期子宮內(nèi)膜DNMT1表達(dá)量,改善子宮內(nèi)膜分型,增加子宮動(dòng)脈及子宮內(nèi)膜血流灌注,以