經(jīng)支氣管動脈灌注化療治療原發(fā)性肺癌.pdf

1、原發(fā)性肺癌的治療方法目前有外科手術(shù)、放療、化療、中醫(yī)藥治療和免疫治療。介入治療以其良好的療效和創(chuàng)傷、副作用小等優(yōu)點(diǎn)，成為治療中晚期肺癌的一種重要手段。 介入治療原發(fā)性肺癌包括：經(jīng)支氣管動脈等體動脈灌注化療(BAI)、支氣管動脈化療栓塞(BAE)、腫瘤內(nèi)局部注射治療、經(jīng)留置導(dǎo)管灌注化療及經(jīng)肺動脈灌注化療(PAI)與肺動脈留置導(dǎo)管灌注化療。 安全與療效確切使BAI成為介入治療原發(fā)性肺癌的主流方式。其依據(jù)為：(1)支氣管動脈等

2、體動脈對原發(fā)性肺癌瘤灶供血這一理論基礎(chǔ)；(2)BAI靶組織內(nèi)有較高的藥物峰濃度和較長的藥物接觸時(shí)間。 隨著理論與臨床實(shí)踐的發(fā)展，介入治療原發(fā)性肺癌已取得了相當(dāng)?shù)某晒?。通過病例分析，發(fā)現(xiàn)有以下幾個(gè)問題值得進(jìn)一步研究：(1)BAI后如何預(yù)測近期療效以指導(dǎo)醫(yī)師制訂下一步治療方案；哪些是影響療效的因素?(2)肺動脈是否參與肺癌供血?(3)BAI本質(zhì)為一次性抗癌藥瘤灶沖擊灌注，怎樣使之可以按內(nèi)科程式進(jìn)行局部灌注化療? 本研究對此作

3、了一些探討，內(nèi)容分為三部分： (1)近期療效影響因素與預(yù)測因子分析；研究第一次BAI后腫瘤的早期變化趨勢預(yù)測腫瘤近期療效的可行性及影響B(tài)AI療效的單因素分析； (2)探討原發(fā)性肺癌的血供； (3)探索供血支氣管動脈/體動脈植入導(dǎo)管藥盒輸注系統(tǒng)的技術(shù)可行性并通過經(jīng)植入的導(dǎo)管藥盒輸注系統(tǒng)進(jìn)行灌注化療治療中晚期肺癌。 第一部分近期療效影響因素與預(yù)測因子分析 1、目的:(1)研究第一次BAI后腫瘤的早期變

4、化趨勢預(yù)測腫瘤近期療效的可行性； (2)影響B(tài)AI療效的單因素分析。 2、材料與方法:對120例原發(fā)性肺癌的病例進(jìn)行支氣管動脈/相關(guān)體動脈造影與灌注化療(BAI)。BAI后第4～7天作第一次復(fù)查，第14～17天作第二次復(fù)查，第28～32天行第三次復(fù)查。評價(jià)療效時(shí)間為第一次介入后二個(gè)月或多次介入治療后最后一次復(fù)查。提取復(fù)查資料相對完整的82例，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 13.0 for Window

5、s統(tǒng)計(jì)軟件包，采用獨(dú)立樣本T檢驗(yàn)，配對樣本T檢驗(yàn)，直線回歸分析，GLM-univariate和GLM-multivariate分析，列聯(lián)表分析、非參數(shù)回歸分析與二項(xiàng)分類Logistic回歸分析。 依據(jù)國家衛(wèi)生部藥物審評委員會制定的實(shí)體腫瘤客觀療效評定標(biāo)準(zhǔn)，評定療效為完全緩解(CR)或完全有效，胸部x片上的腫瘤完全消失(即腫瘤縮小率=100％)，持續(xù)1月以上；部分緩解(PR)或部分有效，腫瘤縮小率≥50％，持續(xù)1月以上；好轉(zhuǎn)(MR

6、)，25％≤腫瘤縮小率<50％；穩(wěn)定(SD)-25％<腫瘤縮小率<25％；病變進(jìn)展(PD)，病灶擴(kuò)大≥25％。計(jì)算有效率為：CR+PR，其中好轉(zhuǎn)與穩(wěn)定定義為無變化(NC)；在進(jìn)行二項(xiàng)分類Logistic回歸分析時(shí)，將腫瘤縮小率<50％者定義為“無效”。 3、結(jié)果: (1)單因素分析中，反映腫瘤對BAI反應(yīng)能力和敏感性的腫瘤早期變化趨勢影響近期療效。這種早期變化趨勢表現(xiàn)在第一周腫瘤是否開始有縮小，第二周縮小是否達(dá)到輕微有效

7、水平。 (2)后向刪除法二項(xiàng)分類Logistic回歸分析，得到BAI近期療效回歸預(yù)測方程：P(1)=1/[1+e<'-[-3.796+1.172(1a)-1.674(1b)-1.185有效灌注次數(shù)]>]這一方程顯示早期變化趨勢和有效灌注化療次數(shù)是BAI治療肺癌的近期療效的共同預(yù)測因子。 (3)早期變化趨勢影響肺癌BAI的近期療效，可能與灌注化療引起腫瘤細(xì)胞凋亡壞死有關(guān)。因?yàn)楣嘧⒁鹉[瘤細(xì)胞凋亡和壞死的效應(yīng)主要集中在作用的

8、早期，因而腫瘤早期變化趨勢是影響近期療效的必然因素。 (4)單因素分析中，肺癌血供狀態(tài)(富血供、中等血供或偏少血供)分型、有效BAI治療次數(shù)，是影響近期療期的因素；而腫瘤病理類型、腫瘤部位類型、腫瘤供血支數(shù)、腫瘤臨床cTNM分期、化療方案等對近期療效的影響較輕。 4、結(jié)論: (1)第一次BAI后的腫瘤早期變化趨勢對近期療效是一項(xiàng)有價(jià)值的預(yù)測因子。后向刪除法二項(xiàng)分類Logistic回歸分析，得到BAI近期療效回歸預(yù)測方程：

9、P(1)=1/[1+e<'-[-3.796+1.172(1a)-1.674(1b)-1.185有效灌注次數(shù)]>](2)單因素分析中，肺癌血供狀態(tài)(富血供、中等血供或偏少血供)分型、有效BAI治療次數(shù)，是影響近期療期的因素。 第二部分原發(fā)性肺癌的血供研究 1、目的:探討原發(fā)性肺癌血液供應(yīng)： (1)原發(fā)性肺癌由以支氣管動脈為主的體動脈血管供血。 (2)肺動脈不參與原發(fā)性肺癌供血。 2、材料與方法:12

10、0例原發(fā)性肺癌患者，DSA方式支氣管動脈與相關(guān)體動脈造影檢查。其中20例同時(shí)行肺動脈造影。 20例肺動脈DSA造影病例中，7例同時(shí)行支氣管動脈插管CT造影(BAG-CT)和肺動脈插管CT造影(PAG-CT)。 3、結(jié)果: 3．1血管造影表現(xiàn)BA-DSA主要表現(xiàn)：(1)腫瘤血管形態(tài)改變與顯著的腫瘤染色征象：供應(yīng)腫瘤的支氣管動脈主干增粗、分支增多，病灶內(nèi)新生血管增多、細(xì)小扭曲、粗細(xì)不均、分布紊亂、相互纏繞、或呈不規(guī)則

11、網(wǎng)狀、或形成腫瘤血管湖。部分病例還可見腫瘤供血?jiǎng)用}分支受腫瘤推壓移位，受腫瘤侵蝕而呈僵硬、不規(guī)則狹窄或中斷改變。(2)B．P分流：支氣管動脈與肺循環(huán)交通，表現(xiàn)為局部放射狀小動脈或粗大肺靜脈顯影。(3)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：表現(xiàn)為小結(jié)節(jié)狀或小片狀影。 PA-DSA主要表現(xiàn)：病變部位肺動脈受腫瘤推壓移位，受腫瘤侵蝕明顯變細(xì)、分支減少、分支閉塞，也有表現(xiàn)為病變部位肺動脈血管血流通暢，但未見有癌灶呈現(xiàn)出肺動脈造影腫瘤染色。 3．2：BAG

12、-CT與PAG-CT表現(xiàn)BAG-CT：當(dāng)只有一支血管供血時(shí)，腫瘤呈現(xiàn)與腫瘤輪廓相一致的均一性明顯強(qiáng)化；DSA血管造影有多支血管供血的病例，非插管支的血管供血腫瘤區(qū)域在BAG-CT時(shí)呈不規(guī)則無強(qiáng)化區(qū)。BAG-CT造影動脈期顯示腫瘤內(nèi)血管網(wǎng)、實(shí)質(zhì)期顯示腫瘤染色，CT值比平掃增加150.3～320.7Hu。其結(jié)果證明肺癌的體動脈源性血供。 PAG-CT：肺動脈期肺動脈與肺組織染色而腫瘤不染色、CT值無增加，在主動脈期，隨著主動脈強(qiáng)化程

13、度增加，腫瘤出現(xiàn)不同程式度的增強(qiáng)，CT強(qiáng)化值比肺動脈期增加10.0～45.6Hu。 4、結(jié)論: 本組資料顯示：晚期原發(fā)性肺癌由以支氣管動脈為主的體動脈供血，肺動脈不參與腫瘤供血。 第三部分經(jīng)支氣管動脈/體動脈植入導(dǎo)管藥盒系統(tǒng)治療原發(fā)性肺癌的初步探索 1、目的:(1)探索供血支氣管動脈/體動脈植入導(dǎo)管藥盒輸注系統(tǒng)的技術(shù)可行性。 (2)探索經(jīng)植入的導(dǎo)管藥盒輸注系統(tǒng)進(jìn)行灌注化療治療中晚期肺癌。

14、2、材料與方法:3例晚期原發(fā)性肺癌病例，經(jīng)血管造影明確腫瘤主要供血?jiǎng)用}。 采用導(dǎo)管導(dǎo)絲交換技術(shù)，將血管內(nèi)留置導(dǎo)管植入供血?jiǎng)用}內(nèi)，將留置導(dǎo)管接植入右髂窩部皮下藥盒。建立肺癌供血?jiǎng)用}導(dǎo)管藥盒藥物輸注系統(tǒng)。 經(jīng)導(dǎo)管藥盒藥物輸注系統(tǒng)進(jìn)行肺癌瘤灶灌注化療。 3、結(jié)果: (1)3例導(dǎo)管藥盒藥物輸注系統(tǒng)植入，全部技術(shù)上成功。1例植入供血的左胸廓內(nèi)動脈，2例植入供血的右支氣管動脈。 (2)3例患者共經(jīng)植入的導(dǎo)管藥

15、盒藥物輸注系統(tǒng)進(jìn)行14次灌注化療。經(jīng)過1～2周期治療后，患者一般情況明顯好轉(zhuǎn)：病例1瘤灶明顯縮小，肺癌炎癥大部分消退，病例2肺癌病灶縮小，病例3胸痛、咯血癥狀消失；病例1和病例3在2次經(jīng)化療藥盒輸注系統(tǒng)灌注化療后DSA造影顯示腫瘤血管明顯減少，腫瘤染色明顯減輕。 4、結(jié)論: (1)經(jīng)原發(fā)性肺癌的供血支氣管動脈/體動脈植入導(dǎo)管藥盒輸注系統(tǒng)在技術(shù)上是可行的。 (2)經(jīng)原發(fā)性肺癌的供血支氣管動脈/體動脈植入導(dǎo)管藥盒輸注