川芎嗪及透明質(zhì)酸鈉預(yù)防兔心臟術(shù)后心包粘連的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、近10余年來，國(guó)內(nèi)外心血管外科迅速發(fā)展，施行復(fù)雜心臟手術(shù)的例數(shù)與日俱增，而且心臟再次手術(shù)的比例明顯上升。其原因除患者的心功能和一般情況較差外，另一原因是手術(shù)所產(chǎn)生的心臟、大血管與鄰近組織的粘連。粘連既延長(zhǎng)手術(shù)時(shí)間又增加了因胸骨切開引起心臟或其它縱隔結(jié)構(gòu)損傷的危險(xiǎn)性；也有報(bào)道它是造成術(shù)后右心功能不全的原因之一；嚴(yán)重時(shí)還會(huì)影響冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)后移植血管的通暢性。粘連的過程十分復(fù)雜，涉及間皮細(xì)胞的損傷、纖維蛋白溶解機(jī)理喪失、各種細(xì)胞的遷移和

2、增生以及各種生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子的參與等。由于粘連形成機(jī)制的復(fù)雜性和對(duì)其機(jī)制了解的局限性，阻礙了對(duì)心包粘連形成防治的進(jìn)展，故目前仍然在探索新的途徑和方法。透明質(zhì)酸鈉(sodiumhyaluronate，SHA)為一種可吸收高分子醫(yī)學(xué)材料，因其特有的理化及流變學(xué)特征，以及它的生物學(xué)活性作用，在預(yù)防術(shù)后粘連方面，已越來越體現(xiàn)出它的獨(dú)特效果。川芎嗪(1igustrazine，LT)是從中藥川芎中提取的有效單體試劑，近來發(fā)現(xiàn)其具有干擾肺纖維化、皮

3、膚瘢痕形成的作用和防治腹腔粘連的作用。透明質(zhì)酸鈉及川芎嗪均有防治心臟術(shù)后心包粘連的潛行性，但動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均未見報(bào)道，本實(shí)驗(yàn)采用兔心臟術(shù)后心包腔內(nèi)注射血液，建立心包粘連模型。以術(shù)后兔血白細(xì)胞(WBC)水平、纖維蛋白原(FIB)濃度以及血清中腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平的變化及組織粘連程度評(píng)分、病理學(xué)檢查等為指標(biāo)，了解透明質(zhì)酸鈉及川芎嗪對(duì)心臟術(shù)后心包粘連的形成是否存在干預(yù)作用并探討

4、其作用的機(jī)制。 研究方法：選用健康日本大耳白兔30只，雌雄各半，隨機(jī)分為5組：假手術(shù)組(Sham組)、模型組(Model組)、透明質(zhì)酸鈉組(SHA組)、川芎嗪組(LT組)、透明質(zhì)酸鈉合用川芎嗪組(SHA+LT組)，每組6只。除假手術(shù)組只暴露心包，不切開心包外，其余各組均切開心包，小棉簽反復(fù)擦拭心包臟壁兩層，心包腔內(nèi)注射兔血液0.5ml，造成心包粘連模型。用藥各組分別給予：①術(shù)后心包腔灌注透明質(zhì)酸鈉(5mg/只)。②術(shù)后靜脈注射川

5、芎嗪(6.7mg·kg-1)，每日一次，共7天；⑧術(shù)后心包腔灌注透明質(zhì)酸鈉(5mg/只)，同時(shí)靜脈給予川芎嗪(3.3mg·kg-1)，每日一次，共7天。 ①術(shù)后6h、24h、3d、5d共4個(gè)時(shí)間點(diǎn)靜脈取血，分離血清。平衡法測(cè)定IL-1β、IL-6、TNF-α炎性細(xì)胞因子的含量。②術(shù)后第7天取靜脈血，電阻法測(cè)定血常規(guī)，凝固法測(cè)定血漿FIB濃度。③術(shù)后20天處死動(dòng)物，先進(jìn)行肉眼觀察并按改良法對(duì)心包粘連程度進(jìn)行評(píng)分，然后取心包粘連組織

6、，用4％甲醛溶液固定，常規(guī)脫水，石蠟包埋后，連續(xù)切片8張，厚4-5μm，進(jìn)行HE染色，進(jìn)行病理學(xué)檢查及分析。 結(jié)果1病理學(xué)變化1.1粘連的評(píng)分結(jié)果評(píng)分結(jié)果為Sham組為1.33±0.81Model組為3.83±0.41，與Sham組相比差異性顯著(P＜0.01)；SHA組為2.17±0.75；LT組為2.33±0.82；SHA+LT組為1.00±0.89。以上三組與Model組比較均有顯著差異(P＜0.01)；SHA+LT組與S

7、HA、LT單用各組相比有顯著差異(P＜0.01)；SHA與LT兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 1.2各組病理組織學(xué)變化光鏡下見Model組：無(wú)間皮細(xì)胞，纖維組織增生明顯，散在淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。SHA組、LT組、SHA+LT組：間皮細(xì)胞連續(xù)或增生完整，纖維組織增生不明顯。 2血液常規(guī)及血漿FIB濃度的變化Model組兔血液WBC及血漿FIB濃度顯著增高與Sham組相比差異顯著(P＜0.01)，SHA組、LT組、SHA+L

8、T組均可降低血液WBC及血漿FIB濃度與Model組比較有顯著差異(P＜0.01)；SHA+LT組與SHA、LT單用各組相比有顯著差異(P＜0.01)；SHA與LT兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 3血清炎性細(xì)胞因子的含量變化Model組IL-1β、IL-6含量術(shù)后24h達(dá)高峰，TNF-α術(shù)后3d達(dá)高峰。SHA、LT、SHA+LT各組上述各項(xiàng)指標(biāo)與Model組相比均在高峰期明顯降低(P＜0.01)，其中以SHA+LT組降低更