原花青素對(duì)大鼠腦缺血再灌注后代謝障礙及酸敏感離子通道1a表達(dá)的影響.pdf

1、目的:腦缺血是臨床上常見(jiàn)的急性腦血管疾病,具有高致殘率和高致死率。目前臨床缺乏有效的理想治療藥物,因此尋找有效的神經(jīng)保護(hù)藥物從而減少后遺癥的發(fā)生率仍然是當(dāng)前腦缺血研究的重點(diǎn)。目前,更多的研究者著眼于開(kāi)發(fā)植物藥作為神經(jīng)保護(hù)藥物,因植物藥具有成分多重、作用廣泛、無(wú)或僅有很低的毒副作用等優(yōu)勢(shì)而具有良好的應(yīng)用前景。原花青素(procyanidin,PC)是具有較強(qiáng)抗氧化功效的天然多酚類(lèi)化合物,近年研究表明,在腦缺血再灌注損傷中,PC可以通過(guò)抗氧

2、化、抗炎發(fā)揮腦保護(hù)作用。腦缺血再灌注損傷是一復(fù)雜的病理生理過(guò)程,常伴有代謝障礙,而近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)酸敏感離子通道(acid-sensing ion channels,ASICs)在缺血性腦損傷病理生理過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用。但PC能否通過(guò)干預(yù)ASICs和腦組織代謝而發(fā)揮腦保護(hù)作用,目前國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)報(bào)道。鑒于此,本研究通過(guò)建立大鼠可逆性大腦中動(dòng)脈阻塞(MCAO)模型,主要觀察PC在腦缺血再灌注損傷中對(duì)腦組織代謝障礙及ASIC1a亞基的影響,

3、從而進(jìn)一步探討其發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)的作用機(jī)制,為臨床發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用靶向性神經(jīng)保護(hù)藥物提供理論依據(jù)。
　　方法:將160只體重為270-300克的健康成年雄性SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組及PC低、中、高劑量(50、100、200mg/kg)組。術(shù)前30min采用腹腔給藥的方式,注射不同濃度的原花青素溶液,腦缺血2h后重復(fù)給藥一次,假手術(shù)組和模型組分別給予等量的生理鹽水。采用改良的Zea-Longa線栓法制備可逆性大鼠腦缺血模型。腦缺血2h

4、再灌注24h后采用Longa評(píng)分法進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)分,然后對(duì)大鼠斷頭取腦,取出右側(cè)腦組織,各組中隨機(jī)抽取8只用干濕質(zhì)量法測(cè)定腦組織含水量;8只用于病理組織形態(tài)觀察;8只用于測(cè)定乳酸含量、Na+-K+ATPase和Ca2+ATPase的活性;8只用RT-PCR方法檢測(cè)大鼠海馬組織中ASIC1a mRNA的表達(dá)。
　　結(jié)果:①模型組神經(jīng)功能評(píng)分值較假手術(shù)組升高(P<0.05);PC中、高劑量組較模型組有所降低(P<0.05),且兩組間無(wú)

5、顯著差異(P>0.05),低PC劑量組與模型組相比無(wú)顯著差異(P>0.05)。②大鼠腦缺血2h再灌注24h時(shí),模型組腦組織含水量較假手術(shù)組明顯升高(P<0.05);PC高、中劑量組較模型組腦組織含水量降低(P<0.05),且兩組間無(wú)顯著差異(P>0.05),低PC劑量組與模型組相比無(wú)明顯差異(P>0.05)。③假手術(shù)組細(xì)胞及間質(zhì)未見(jiàn)明顯異常,模型組可見(jiàn)細(xì)胞腫脹、輪廓不清、空泡樣變性、核深染及間質(zhì)水腫、細(xì)胞間隙增大、數(shù)目減少,各PC劑量組

6、對(duì)以上病理變化有不同程度的改善,其中PC高、中劑量組效果較為明顯。④大鼠腦缺血2h再灌注24h時(shí),模型組腦組織乳酸含量較假手術(shù)組升高(P<0.05);PC低、中、高劑量組均較模型組降低(P<0.05)。⑤模型組Na+-K+ATPase的活性較假手術(shù)組降低(P<0.05);PC中、高劑量組較模型組升高(P<0.05),且兩組間無(wú)顯著差異(P>0.05),低劑量組與模型組相比無(wú)顯著差異(P>0.05)。模型組Ca2+ATPase的活性較假手