慢性鐵超載對apoE基因敲除小鼠動(dòng)脈粥樣硬化形成的影響.pdf

1、目的：觀察慢性鐵超載對apoE基因敲除小鼠動(dòng)脈粥樣硬化形成的影響及探討其可能機(jī)制。 方法： 24只18周齡apoE基因敲除小鼠，隨機(jī)分為鐵劑組和陽性對照組(每組各12只)，另設(shè)12只同周齡野生型C57／BL6J小鼠作為陰性對照組。鐵劑組經(jīng)腹腔注射右旋糖苷鐵0.1ml(10 mg·d<'-1>)造模，陽性對照組和陰性對照組經(jīng)腹腔注射生理鹽水0.1ml，每周連續(xù)五日。四周后，取靜脈血、心臟連主動(dòng)脈標(biāo)本、肝臟標(biāo)本作生化和病理分析。測

2、定血漿總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)濃度、血清鐵(SI)和總鐵結(jié)合力(T-IBC)、肝勻漿鐵濃度、肝勻漿丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性、血清一氧化氮(NO)濃度、血漿內(nèi)皮素-l(ET-1)濃度、主動(dòng)脈誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)活性。主動(dòng)脈竇冰凍切片行油紅O染色、HE染色，計(jì)算機(jī)圖象掃描，分析主動(dòng)脈竇AS斑塊面積及組織學(xué)變化。肝臟、心臟標(biāo)本行普魯士藍(lán)染色，觀察主要臟器鐵沉積改變。

3、 結(jié)果： 1．鐵劑組較陽性對照組SI濃度、TS、肝臟鐵濃度顯著升高；鐵劑組肝臟中可見被染成藍(lán)色的鐵廣泛存在，匯管區(qū)附近有大片呈深藍(lán)色的區(qū)域，心肌中可見染成藍(lán)色的鐵廣泛存在。 2．在實(shí)驗(yàn)階段的4周內(nèi)，三組小鼠體重均有增長趨勢，但鐵劑組小鼠從第2周開始體重呈現(xiàn)下降趨勢。 3．鐵劑組較陽性對照組肝重指數(shù)顯著升高，心重指數(shù)顯著降低。 4．鐵劑組較陽性對照組主動(dòng)脈竇動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積占血管管腔總面積百分比顯著升高

4、了34.19％。 5．陽性對照組較陰性對照組血清TC、TG、LDL含量顯著升高；鐵劑組較陽性對照組血清TG、LDL含量顯著升高。 6．陽性對照組較陰性對照組肝臟MDA含量顯著升高；鐵劑組較陽性對照組肝臟MDA含量顯著升高，SOD活性顯著下降。 7．陽性對照組較陰性對照組血清N0濃度顯著降低，主動(dòng)脈iNOS活性顯著升高；鐵劑組較陽性對照組血清N0濃度顯著降低，主動(dòng)脈iNOS活性顯著升高。三組間血漿ET-l含量均無顯