滋陰通絡、宣肺布津法對原發(fā)性干燥綜合征的干預作用及免疫機理研究.pdf

1、目的：
　　 探討中醫(yī)學對原發(fā)性干燥綜合征發(fā)病機理的認識，認為“津液不足和津液輸布障礙”是SS的基本病理特征，根據(jù)“陰虛絡滯、肺失宣布”的病變機理，制定“滋陰通絡、宣肺布津”的治療大法，并據(jù)此組方，擬定生津顆粒進行臨床觀察，同時進行相關的實驗研究，探討生津顆粒對sS的作用機制，為治療ss提供可靠的實驗數(shù)據(jù)和理論依據(jù)。
　　 方法：
　　 1、理論方法檢索古今中外文獻，分析比較。
　　 2、臨床研究方法本研

2、究采用隨機平行對照的臨床試驗方法，觀察病例數(shù)60例，其中治療組和對照組各30例，療程12周。治療組給予生津顆粒，每次一袋，每日三次。對照組給予六味地黃丸3g，每日三次。治療前后評價兩組患者的總療效，中醫(yī)證候積分、淚液及唾液分泌量、癥狀體征、相關實驗室指標的差異，以及不良反應。
　　 3、實驗方法
　　 (1)將兔隨機分為5組：空白對照組，陽性六味地黃丸組，生津顆粒高、中、低劑量組，每組8只，灌胃給藥，每日一次，連續(xù)6天。

3、于第6天測量正常兔的唾液量及淚液量，然后皮下注射硫酸阿托品0.5mg/kg，15min后測量用阿托品后家兔的唾液量及淚液量，以觀察生津顆粒對家兔唾液和淚液分泌的影響。
　　 (2)采用SD大鼠頜下腺作為免疫用抗原加佐劑免疫Bacb/c小鼠，采用多點注射法，五次免疫強化，復制了佐劑型SS小鼠模型。通過觀察頜下腺特征性的病理學改變來評價SS樣病變程度，衡量模型建立是否成功。
　　 (3)Bacb/c小鼠，隨機分為6組：正常對

4、照組、模型組、六味地黃丸組、生津顆粒高、中、低劑量組。正常對照組、模型組于免疫后當天，每日灌胃等容積蒸餾水；各治療組于免疫后當天，每日灌服給藥，直至第60天。于免疫后第30、40、50、60天分別測定各組小鼠唾液分泌量。并在實驗結束時觀察各組小鼠頜下腺組織形態(tài)學變化，測定頜下腺、胸腺指數(shù)，檢測T淋巴細胞陽性率，并測定小鼠脾T、B淋巴細胞增殖轉化能力。
　　 (4)造模方法及分組給藥同前，免疫后60天，用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELIS

5、A)檢測各組小鼠外周血血清IL-1β、TNF-α的含量，以了解本方對于促炎癥性細胞因子的影響。
　　 結果：
　　 1、理論研究結果在文獻資料分析的基礎上，根據(jù)導師金實教授的學術思想，我們認為原發(fā)性干燥綜合征的基本病機是：陰虛絡滯、肺失宣布。治療以“滋陰通絡、宣肺布津”為大法，通過滋養(yǎng)陰液來增加津液的生成，通過宣肺布津、通絡行滯來鼓舞津液布散，暢通津液通道。
　　 2、臨床研究結果PSS患者60例，隨機分為治療組

6、和對照組各30例，臨床總療效比較：生津顆粒組總有效率83.3％，優(yōu)于六味地黃丸組60.7％，經(jīng)檢驗有顯著性差異(P<0.05)；中醫(yī)證候療效比較：生津顆粒組中醫(yī)證候療效86.7％，優(yōu)于六味地黃丸組64.3％，秩和檢驗u=-2.299，P=0.022，有顯著差異；客觀檢查比較：兩組的淚流量、唾液流率與治療前相比均有改善，但治療組優(yōu)于對照組，兩組相比，有顯著差異(P<0.01)；實驗室檢查方面：血清IgG、血β2-MG、細胞粘附分子-1的改

7、善治療組優(yōu)于對照組，兩組相比，有顯著差異(P<0.05)；安全性分析發(fā)現(xiàn)：治療組除1例出現(xiàn)大便稀軟外，其余均未見不良事件和實驗室指標的異常，而對照組也有1例出現(xiàn)大便稀軟，提示：治療組生津顆粒改善干燥癥狀及某些免疫學指標效果更佳，且安全性較好。
　　 3、實驗研究結果
　　 (1)生津顆粒對家兔唾液和淚液分泌的影響實驗提示：生津顆粒高、中劑量能明顯增加正常家兔的唾液分泌量及淚液量，并能拮抗阿托品抑制唾液及淚液分泌的作用。<

8、br>　　 (2)病理形態(tài)學觀察表明：模型小鼠頜下腺可見明顯淋巴細胞浸潤、腺體萎縮、導管擴張等典型的SS病理變化，淋巴細胞浸潤積分與正常組相比較有顯著性差異，說明造模成功。
　　 (3)對SS模型小鼠病理形態(tài)學改變的影響實驗提示：生津顆粒具有減輕模型小鼠頜下腺病變程度，抑制頜下腺淋巴細胞浸潤的作用。
　　 (4)對SS模型小鼠唾液分泌量的影響實驗提示：生津顆粒具有促進模型小鼠唾液腺分泌的作用。
　　 (5)對S

9、S模型小鼠臟器指數(shù)的影響實驗提示：生津顆粒具有抑制模型小鼠頜下腺萎縮的作用。
　　 (6)對外周血T淋巴細胞陽性率的影響實驗提示：生津顆粒具有降低模型小鼠T淋巴細胞陽性率的作用。
　　 (7)對ConA刺激的模型小鼠脾T淋巴細胞增殖轉化能力的影響實驗提示：生津顆粒具有抑制模型小鼠T淋巴細胞增殖的作用。
　　 (8)對LPS刺激的模型小鼠脾B淋巴細胞增殖轉化能力的影響實驗提示：生津顆粒具有抑制模型小鼠B淋巴細胞增殖

10、的作用。
　　 (9)對SS模型小鼠血清IL-1β、TNV-α含量的影響實驗提示：生津顆粒具有抑制模型小鼠血清IL-1β、FNF-α產(chǎn)生的作用。
　　 以上說明生津顆粒能促進ss模型小鼠的唾液腺分泌、抑制頜下腺淋巴細胞浸潤，且對模型小鼠的免疫功能及細胞因子網(wǎng)絡有一定的調節(jié)作用。
　　 結論：
　　 生津顆粒能改善PSS患者的臨床干燥癥狀、促進腺體分泌、調節(jié)免疫功能，并且更安全。實驗研究證實：生津顆粒具有抑