不同年齡組多發(fā)性硬化患者對(duì)比研究及巴曲酶治療實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎機(jī)制探討.pdf

1、本研究分為二部分： 第一部分、不同年齡段多發(fā)性硬化患者的臨床特點(diǎn)及危險(xiǎn)因素的對(duì)比研究 目的：分析中國(guó)人群中早發(fā)型多發(fā)性硬化、成人型多發(fā)性硬化和晚發(fā)型多發(fā)性硬化患者臨床特點(diǎn)、自然病程及預(yù)后，對(duì)比不同年齡組患者，影響其預(yù)后的危險(xiǎn)因素． 方法：回顧性分析中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院自1997年1月至2007年6月收治的多發(fā)性硬化患者481例，剔除缺乏詳細(xì)臨床表現(xiàn)及EDSS評(píng)分記錄的患者87例。將首次發(fā)病年齡小于或等于16歲者定

2、義為早發(fā)型多發(fā)性硬化，首次發(fā)病年齡大于或等于50歲者定義為晚發(fā)型多發(fā)性硬化，界于16歲至50歲之間者為成人型多發(fā)性硬化。將達(dá)到不可逆的EDSS評(píng)分為4和病程發(fā)展為進(jìn)展型的時(shí)間做為隨訪終點(diǎn)．使用Kaplan-Meier和Log-rank檢驗(yàn)進(jìn)行生存分析． 結(jié)果：在481例多發(fā)性硬化患者中，早發(fā)型51例(10.6％)，晚發(fā)型69例(14.3％)。三個(gè)年齡組患者的首發(fā)病程均以復(fù)發(fā)緩解型多見，但臨床特點(diǎn)不同．早發(fā)型多發(fā)性硬化患者達(dá)到不可

3、逆EDSS為4和發(fā)展至進(jìn)展病程的時(shí)間明顯長(zhǎng)于成人型多發(fā)性硬化和晚發(fā)型多發(fā)性硬化患者。Kaplan-Meier生存分析提示早發(fā)型多發(fā)性硬化預(yù)后好而晚發(fā)型多發(fā)性硬化預(yù)后差，但年齡組間影響預(yù)后的危險(xiǎn)因素主要是發(fā)病時(shí)的病程類型，原發(fā)進(jìn)展型患者預(yù)后明顯差于緩解型患者。在各年齡組內(nèi)，影響預(yù)后的危險(xiǎn)因素不完全相同。 結(jié)論：不同年齡組多發(fā)性硬化患者的臨床特征，預(yù)后不同，但是年齡似乎不是影響其預(yù)后的主要危險(xiǎn)因素，起病時(shí)的病程類型以及首次發(fā)病時(shí)的臨

4、床癥狀在很大程度上決定了疾病的進(jìn)展速度及轉(zhuǎn)歸。 第二部分、巴曲酶對(duì)實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎動(dòng)物的影響 目的：研究巴曲酶對(duì)MOG35-55誘導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎動(dòng)物的影響，探討纖維蛋白沉積在神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病中的作用機(jī)制。 方法：使用MOG35-55免疫C57BL/6雌性小鼠，誘發(fā)EAE動(dòng)物模型，分別在免疫前及免疫后3天連續(xù)給予巴曲酶(30BU/kg/只)，然后隔日給藥至實(shí)驗(yàn)結(jié)束，觀察動(dòng)物病程，記錄臨床癥狀

5、評(píng)分．普通病理染色對(duì)比炎性浸潤(rùn)、髓鞘脫失及軸索損害情況。采用免疫組化和實(shí)時(shí)定量PCR技術(shù)觀察藥物干預(yù)對(duì)T細(xì)胞浸潤(rùn)，纖維蛋白沉積、MMP-9表達(dá)及不同膠質(zhì)細(xì)胞的反應(yīng)的影響． 結(jié)果：免疫前后使用巴曲酶可明顯減輕EAE動(dòng)物的臨床癥狀，降低發(fā)病率。治療組和預(yù)防組較EAE未用藥組動(dòng)物炎性細(xì)胞浸潤(rùn)明顯減少、髓鞘脫失及軸索損害輕微。免疫組化研究發(fā)現(xiàn)，正常對(duì)照組小鼠無明顯T細(xì)胞浸潤(rùn)及纖維蛋白沉積，而EAE未用藥組動(dòng)物脊髓中可見明顯T細(xì)胞浸潤(rùn)、大

6、量纖維蛋白沉積、星形膠質(zhì)細(xì)胞增多、活化的少突膠質(zhì)細(xì)胞減少和MMP-9表達(dá)增多。而治療組和預(yù)防組動(dòng)物脊髓中T細(xì)胞浸潤(rùn)、纖維蛋白沉積、星形膠質(zhì)細(xì)胞較未用藥組減少，而少突膠質(zhì)細(xì)胞和MMP-9表達(dá)增多．逆轉(zhuǎn)錄PCR技術(shù)也證實(shí)了纖維蛋白沉積可抑制MBP的mRNA表達(dá)，但巴曲酶對(duì)MMP-9的表達(dá)沒有抑制作用． 結(jié)論：在神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病中，纖維蛋白可以調(diào)節(jié)機(jī)體的炎性反應(yīng)，巴曲酶通過有效清除EAE動(dòng)物脊髓中的纖維蛋白沉積、影響膠質(zhì)細(xì)胞的活