血漿D-二聚體與糖尿病腎病相關性研究及干預治療.pdf

1、目的：目前，隨著人們生活水平的提高，糖尿病的發(fā)病率呈逐漸上升趨勢。糖尿?。―iabetes Mellitus DM）的并發(fā)癥嚴重危害患者的身心健康。也是糖尿病患者致死和致殘的主要原因。而糖尿病腎?。╠iabetic-nephropathy，DN）是糖尿病嚴重的微血管并發(fā)癥，現(xiàn)已成為西方國家終末期腎病最常見的病因，在國內(nèi)終末期腎病病因中所占比例也逐年上升。嚴重影響患者的勞動能力和生活質(zhì)量，給患者帶來極大痛苦和經(jīng)濟負擔。由于糖尿病腎病早期臨

2、床癥狀常不明顯，在患病初始階段往往容易被忽視，當出現(xiàn)高血壓、浮腫等臨床癥狀時已經(jīng)達到不可逆轉(zhuǎn)的程度，失去了有效防治的最佳時機。故必須依靠實驗室檢查進行早期診斷，探討糖尿病腎病早期診斷和治療的方法意義重大。糖尿病腎病發(fā)生過程比較隱蔽，其主要臨床征象是蛋白尿。蛋白尿做為與腎臟疾病緊密相關的危險因素之一，對腎小球系膜細胞，近端小管上皮細胞等有直接損害作用，導致腎小球硬化。因此尿蛋白是糖尿病腎病早期診斷、病情分期與療效觀察的可靠指標。目前研究顯

3、示糖尿病患者的白蛋白尿不僅僅是腎臟疾病的標志，同時也反映血管廣泛損傷。糖尿病患者許多因素如高血糖、高血壓通過受損的血管內(nèi)皮細胞或其功能失調(diào)，纖溶活性減低，引發(fā)血小板聚集，血栓形成。在此病理生理過程中產(chǎn)生的D-二聚體增高間接反映了血管內(nèi)皮受損，機體高凝狀態(tài)。D-二聚體（D-dimer，D-D）是纖維蛋白溶解酶作用于交聯(lián)纖維蛋白的特異降解產(chǎn)物是，繼發(fā)性纖溶亢進的標志物之一。血漿中D-二聚體升高，即表明血管內(nèi)有血栓形成，并發(fā)生了繼發(fā)性纖溶。而

4、糖尿病腎病是糖尿病微血管病變的主要并發(fā)癥，有文獻指出糖尿病腎病可出現(xiàn)纖溶系統(tǒng)功能改變，當糖尿病患者伴有微血管病變時，D-二聚體含量明顯增高，血漿D-二聚體在2型糖尿病慢性血管病變的發(fā)生發(fā)展中充當了重要角色，有文獻報道D-二聚體濃度變化與糖尿病腎病密切相關，研究兩者的相關性為早期防治糖尿病腎病提供依據(jù)。
　　 本研究旨在探討2型糖尿病患者血漿D-二聚體與糖尿病腎病的相關性，以及當用胰島素和替米沙坦干預治療糖尿病。腎病后血漿D-二聚

5、體的相關變化。進一步明確兩者的相關性。評估血漿D-二聚體是否可作為糖尿病腎病預測及預后估計的檢測指標之一。與尿微量白蛋白排泄率聯(lián)合檢測可否作為糖尿病腎病病情進展的參考指標。
　　 方法：本研究選擇T2DM患者66例，其中女性30例，男性36例，年齡40-75歲（58±6.1歲），以及同期健康志愿者（對照組，組A）共20例。對照組中男9例，女11例，年齡34-70歲（57±7.0歲）。將所有入選病例按照尿微量白蛋白排泄率（UAER

6、）分為B組（UAER<20μg/min）、C組（UAER20～200μg/min）、D組（UAER>200μg/min），每組分別為22例、26例、18例。全部受試者均檢測糖化血紅蛋白（HbA1C）、血漿D-二聚體（D-D）、甘油三脂（TG）、膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、血肌酐（Cr）、血尿素氮（BUN）、血尿酸（UA）、血漿纖維蛋白原（FIB）。了解血漿D-二聚體與糖尿病腎病的相關性。然后將

7、C組分別隨機等分成兩組（C1組、C2組），兩組均給予糖尿病教育，飲食控制和適量運動，C1組單用人胰島素（諾和諾德公司生產(chǎn)），C2組用人胰島素（諾和諾德公司生產(chǎn)）和替米沙坦（宜昌長江藥業(yè)）40mg一日一次干預治療，根據(jù)血糖情況制定胰島素治療方案及劑量。當血糖控制到理想水平（空腹血糖6.0mmol/L，餐后2h血糖8.0mmol/L左右）后，持續(xù)4周，再觀察尿微量白蛋白排泄率下降情況及血漿D-二聚體水平。進一步觀察血漿D-二聚體與糖尿病腎病

8、的相關性。
　　 結果：
　　 1.本研究不同分組臨床資料的比較：
　　 糖尿病病程：糖尿病各組間有顯著性差異（P<0.05）。
　　 空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、纖維蛋白原：糖尿病組高于對照組（P<0.05），但糖尿病各組間差異無統(tǒng)計學意義。
　　 尿微量白蛋白排泄率：對照組和單純糖尿病組明顯低于早期腎病組和臨床腎病組（P<0.05），早期腎病組明顯低于臨床腎病組（P<0.05）。<

9、br>　　 年齡、體重指數(shù)、膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血尿素氮、血肌酐、血尿酸：各組間差異無統(tǒng)計學意義。
　　 2.糖尿病各組血漿D-二聚體顯著高于正常對照組（P<0.05，P<0.01），糖尿病腎病各組血漿D-二聚體高于正常對照組及單純糖尿病組（P<0.05，P<0.01）。早期腎病及臨床腎病間血漿D-二聚體差異不明顯。
　　 3.糖尿病組血漿D-二聚體與患者年齡、糖尿病病程、空腹血糖水平（FPG

10、）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr）、纖維蛋白原（FIB）、尿微量白蛋白排泄率（UAER）呈正相關（P<0.01）。
　　 4.干預治療后C1組和C2組尿微量白蛋白排泄率比治療前均有下降，且C2組下降有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。治療后C1組和C2組尿微量白蛋白排泄率比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。血漿D-二聚體也隨尿微量白蛋白排泄率下降，且有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。
　　 5.干預治療后血壓變化情況：