甘氨酸對肝臟IGF-1表達(dá)及脂肪代謝的影響.pdf

1、甘氨酸是分子量最小的非必需氨基酸，在機(jī)體生長發(fā)育、腸道健康和神經(jīng)調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。胰島素樣生長因子（Insulin-like growth factor，IGF-1）是由肝臟分泌的重要生長因子。目前尚不清楚甘氨酸是否能夠影響肝臟IGF-1的表達(dá)和分泌。為此，本文首先以HepG2肝細(xì)胞系為對象，采用western blot和定量PCR研究不同濃度甘氨酸對肝細(xì)胞IGF-1表達(dá)和分泌的影響。其次，試驗(yàn)選取8周齡體重相近的24只昆明小鼠（公）

2、，隨機(jī)分成甘氨酸組和丙氨酸等氮對照組，通過尾靜脈注射1.0 g/kg甘氨酸和等摩爾丙氨酸，分別在0.5 h和1 h后取血樣、肝臟、腓腸肌和脂肪組織，檢測了血清白蛋白和IGF-1的水平，以及肝臟IGF-1和腓腸肌蛋白質(zhì)周轉(zhuǎn)相關(guān)基因表達(dá)水平。隨后，為探討甘氨酸對生長發(fā)育的長期效應(yīng)，試驗(yàn)通過飲水中添加1％甘氨酸和等摩爾丙氨酸飼養(yǎng)小鼠。9周后屠宰測定肝臟、肌肉和脂肪指數(shù)，檢測血清和肝臟的甘油三酯含量，并采用qPCR檢測褐色脂肪組織中UCP-1、

3、PGC-1α和PRDM16 mRNA的表達(dá)。研究結(jié)果表明，500μM的甘氨酸可顯著增加HepG2細(xì)胞JAK2/STAT5的磷酸化（P<0.05），以及IGF-1蛋白表達(dá)（P<0.05），且顯著上調(diào)IGF-1和IGFBP-1 mRNA表達(dá)水平（P<0.05），但對IGFBP-3無影響；尾靜脈注射甘氨酸0.5 h后可顯著上調(diào)小鼠肝臟IGF-1表達(dá)，同時(shí)激活JAK2/STAT5信號通路。處理0.5 h和1 h均能提高血清IGF-1水平（P<0

4、.05），激活肌肉IGF-1R信號通路（P<0.05）。小鼠飲水添加甘氨酸飼養(yǎng)結(jié)果表明：甘氨酸組能夠顯著降低小鼠腹部脂肪、皮下脂肪占體重的比例（P<0.05），并降低了血清和肝臟中甘油三酯含量（P<0.05）；而對小鼠體重、采食量、飲水量、肝臟指數(shù)、腓腸肌指數(shù)及褐色脂肪指數(shù)均無顯著影響（P>0.05）；褐色脂肪UCP-1、PGC-1α和PRDM16 mRNA的表達(dá)沒有顯著影響（P>0.05）。上述結(jié)果提示，甘氨酸能激活肝細(xì)胞和小鼠肝臟J