甘氨酸對非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝臟TREM-1、TREM-2表達(dá)的影響.pdf

1、目的：采用高脂飲食結(jié)合氧四環(huán)素腹腔注射建立大鼠非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis，NASH)模型，探討腸源性內(nèi)毒素血癥(intestinal endotoxemia,IETM)、肝臟髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1、2(triggering receptor expressed on myeloid cells-1、2，TREM-1、2)在NASH發(fā)生發(fā)展中的作用；甘氨酸對NASH大鼠肝組織TREM-1、

2、2表達(dá)量的影響。
　　 方法：清潔級雄性SD大鼠36只，自由飲食，環(huán)境溫度17-23度，自然光照，適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后隨機(jī)分成三組，每組12只：①模型組：普通飼料+2％膽固醇+15％豬油+0.5％膽酸鈉+5％蛋黃粉，并每五天按10mg/100g劑量給予氧四環(huán)素(每1ml針劑含氧四環(huán)素20mg)腹腔注射②對照組：普通飼料喂養(yǎng)，在模型組注射氧四環(huán)素的同一時間，給予相同體積的生理鹽水腹腔注射③治療組：普通飼料+2％膽固醇+15％豬油+0.

3、5％膽酸鈉+5％蛋黃粉+5％甘氨酸，并每五天按10mg/100g劑量給予氧四環(huán)素(每1ml針劑含氧四環(huán)素20mg)腹腔注射，于第4,8周末分別從上述三組中取6只大鼠處死并按照實(shí)驗(yàn)要求采集腹主動脈血并檢測血漿腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、ALT、AST、IL-6、IL-10和門靜脈血漿內(nèi)毒素(endotoxin,ET)；肝臟HE染色，觀察肝臟的形態(tài)學(xué)變化；并用ELISA方法檢測肝臟TREM

4、-1、2的表達(dá)量。
　　 結(jié)果：(1)各組大鼠體重均呈進(jìn)行性升高，模型組大鼠體重、肝指數(shù)均高于同期對照組(P＜0.05)；(2)與同期對照組相比4周時模型組ALT與AST即已明顯升高(P＜0.05)，治療組均明顯低于同期模型組(P＜0.05)；(3)與正常對照組相比，模型組大鼠4周起TNF-α，ET均升高(P＜0.05)，與同期模型組比較，8周治療組大鼠TNF-α和ET明顯降低(P＜0.05)；(4)與對照組比較8周時模型組大鼠

5、IL-6明顯升高(P＜0.05)，治療組明顯低于同期模型組(P＜0.05)；4周起模型組IL-10開始降低，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；(5)ELISA結(jié)果顯示模型組TREM-1及TREM-2的表達(dá)量與對照組相比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)；治療組TREM-1在4周時已降低(P＜0.05)，而治療組TREM-2在4周時的表達(dá)水平開始增高(P＜0.05)，8周時更加明顯；(6)直線相關(guān)分析結(jié)果：TREM-1與TNF-α、ET、I

6、L-6均呈正相關(guān)，與IL-10呈負(fù)相關(guān)(P＜0.01)；TREM-2與ET、TNF-α、IL-6均呈負(fù)相關(guān)，與IL-10呈正相關(guān)(P＜0.01)。
　　 結(jié)論：(1)采用高脂飲食結(jié)合氧四環(huán)素腹腔注射制備的大鼠NASH模型中伴有IETM的形成。(2)ET通過上調(diào)TREM-1、下調(diào)TREM-2的表達(dá)在NASH的發(fā)生與發(fā)展中起有重要作用。(3)甘氨酸通過拮抗內(nèi)毒素下調(diào)TREM-1、上調(diào)TREM-2減輕了NASH時細(xì)胞因子對肝臟的損害，