丙丁酚對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性非酒精性脂肪性肝炎的作用研究.pdf

1、目的：近年來(lái)，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的發(fā)病率逐年升高，并且很多患者可由單純性脂肪肝(NAFL)進(jìn)展為非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，甚至進(jìn)一步發(fā)展為肝纖維化或肝硬化。雖然NAFL向NASH進(jìn)展的決定性因素尚未完全明確，很多研究都提示氧化應(yīng)激在這個(gè)轉(zhuǎn)變及其后的進(jìn)展過(guò)程中發(fā)揮了重要作用。丙丁酚是作用最強(qiáng)的抗氧化劑之一。本研究旨在觀察丙丁酚對(duì)大鼠非酒精性脂肪性肝炎的防治效果，并探討其機(jī)制，確立氧化應(yīng)激在非酒精性脂肪性肝炎進(jìn)展過(guò)程中的

2、重要作用。 方法：健康雄性SD大鼠24只，體重210±10克，隨機(jī)分成三組：正常對(duì)照組(NC組)8只，喂飼標(biāo)準(zhǔn)鼠食，模型組(HF組)和丙丁酚干預(yù)組(PB組)各8只，喂飼高脂飼料。PB組予以丙丁酚500mg/(kg.d)灌胃，其余兩組灌以相當(dāng)體積對(duì)照溶劑。各組動(dòng)物喂養(yǎng)至18周末處死取材。稱量肝臟濕重和雙側(cè)腎周脂肪及網(wǎng)膜脂肪重量以計(jì)算肝指數(shù)(肝濕重/體重×100％)和內(nèi)臟脂肪系數(shù)(內(nèi)臟脂肪濕重/體重×100％)。測(cè)定血清ALT、AS

3、T、TG、TC以及肝組織勻漿TG、TC和FFA.放免法測(cè)定外周血和門脈血清胰島素(FBI)水平，并計(jì)算胰島素敏感指數(shù)(ISI=In<,1>/FBG×FBI)和穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HomalR=In FBG×FBI/22.5)。測(cè)定血清和肝組織勻漿MDA、SOD、GSH-PX等脂質(zhì)過(guò)氧化標(biāo)志物和抗氧化物質(zhì)水平，并計(jì)算血清SOD/MDA。常規(guī)制備HE染色和Masson染色肝臟病理組織切片，光鏡觀察肝臟病理變化，并用透射電鏡觀察肝細(xì)胞超微

4、結(jié)構(gòu)。所得數(shù)據(jù)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包分析。 結(jié)論：本實(shí)驗(yàn)成功制備了NASH大鼠模型，并且該模型伴有向心性肥胖、脂代謝紊亂、高胰島素血癥和糖耐量減低等代謝綜合征(MS)成分。NASH大鼠存在明顯肝組織和全身性氧化應(yīng)激(OS)損害，OS除本身造成肝組織損傷之外還誘發(fā)了肝臟慢性炎癥過(guò)程及其后的肝纖維化等病理?yè)p害過(guò)程。丙丁酚可以提高NASH大鼠肝組織抗氧化能力，減輕肝組織氧化應(yīng)激損害，延緩NASH的進(jìn)展。氧化應(yīng)激是促使NASH進(jìn)展