可取出式食管支架預防燒傷后瘢痕狹窄的實驗研究.pdf

1、因吞服強酸、強堿引起食管燒傷并非少見。瘢痕狹窄是食管燒傷后常見而嚴重的并發(fā)癥，食管燒傷后一旦發(fā)生狹窄，多需外科手術(shù)治療，甚至須施行創(chuàng)傷大、并發(fā)癥多的食管重建手術(shù)，給病人帶來巨大痛苦和經(jīng)濟負擔，如何預防嚴重食管燒傷后瘢痕狹窄形成，是值得深入研究的課題?，F(xiàn)有預防燒傷后瘢痕狹窄的措施主要包括藥物、食管擴張及食管腔內(nèi)置管。盡管進行了大量研究，尚未見單用藥物能有效預防燒傷后瘢痕狹窄的臨床報道。食管擴張治療周期長，不少病人難以承受。食管腔內(nèi)置管能有

2、效預防食管燒傷后瘢痕狹窄形成，食管腔內(nèi)置入硅膠管是目前常用的方法，但導管易阻塞，病人僅能進流食或半流食。 鎳鈦記憶合金食管支架現(xiàn)已廣泛用于姑息性治療晚期食管癌及賁門癌，明顯提高了病人的生活質(zhì)量。但因支架置入后不易取出，臨床上能成功取出的金屬支架在食管內(nèi)留置最長時間是2月，因而限制了其在食管良性疾病的應用。我們根據(jù)金屬支架置入后食管的病理生理學變化，在原有抗反流支架基礎上，設計了可取出式鎳鈦記憶合金支架(簡稱可取出式食管支架，Re

3、trievableesophagealstentRES)。 為研究RES置入食管后2～4月能否順利取出，觀察其對燒傷后瘢痕狹窄的預防作用，我們以家犬為實驗動物，分三部分進行實驗。第一部分用5％、10％及20％等3種不同濃度NaOH溶液，根據(jù)我們設計的方法建立胸段食管燒傷的動物模型，研究不同濃度的NaOH溶液致傷食管后引起的組織病理學改變，觀測燒傷后食管狹窄指數(shù)、光鏡結(jié)構(gòu)及食管組織內(nèi)羥脯氨酸含量的變化，以尋求建立家犬燒傷后瘢痕狹窄

4、的最適合濃度致傷模型。第二部分將RES置入家犬燒傷食管內(nèi)，觀察RES在食管內(nèi)留置2月、3月、4月能否順利取出，為觀察置管效果，置管4月取出后一組繼續(xù)觀察2月，其他家犬均于RES取出后立即處死，以研究食管的狹窄指數(shù)、光鏡及超微結(jié)構(gòu)的變化，分別采用原位雜交技術(shù)及ELISA法檢測食管組織內(nèi)Ⅰ型、Ⅲ膠原mRNA表達及蛋白水平，測定食管組織內(nèi)羥脯氨酸的含量，研究RES對食管順應性及生物力學的影響。將RES置入正常食管及硅膠管置入燒傷食管作為對照研

5、究。第三部分采用RT-PCR及Westernblot檢測了食管組織內(nèi)TGF-β1、Smad3及Smad7的mRNA表達及蛋白水平，以探討RES預防燒傷后瘢痕狹窄的分子機制。 本研究主要結(jié)果及結(jié)論如下： 1.5％的NaOH僅能造成Ⅰ度食管燒傷，愈合后不形成瘢痕狹窄。20％NaOH對食管燒傷嚴重，易引起食管穿孔致實驗動物早期死亡。10％NaOH溶液能引起家犬Ⅱ度及Ⅲ度食管燒傷，傷后4周發(fā)生食管狹窄，與正常對照組相比，狹窄指數(shù)

6、升高，食管組織內(nèi)膠原纖維增多，排列紊亂，羥脯氨酸含量增加，10％NaOH溶液是建立家犬胸段食管燒傷后瘢痕狹窄動物模型的最適濃度。 2.我們設計的建立胸段食管燒傷瘢痕狹窄的動物模型方法，能阻止腐蝕劑溢出引起胃及呼吸道燒傷，操作簡便，避免了開胸手術(shù)所造成的影響。 3.RES置入燒傷家犬食管2～4月及正常家犬4月后均能順利取出，取出方法簡便。 4.燒傷家犬食管置入RES4月與燒傷后未行任何治療家犬相比，食管狹窄指數(shù)下降

7、，成纖維細胞數(shù)量減少，膠原纖維排列趨向一致，食管組織內(nèi)Ⅰ型、Ⅲ膠原mRNA表達及蛋白水平降低，羥脯氨酸含量減少，食管順應性增加，生物力學指標中彈性性能明顯改善。RES取出觀察2月與取出后即刻處死家犬上述各項指標無顯著性差異。 5.RES置入食管內(nèi)2～3月組織處于塑形階段，食管狹窄指數(shù)、食管組織中Ⅰ型、Ⅲ膠原mRNA表達及蛋白水平、羥脯氨酸含量、食管順應性及生物力學等各項指標有所改善，但不及燒傷后置入RES4月食管。 6.

8、食管組織內(nèi)TGF-β1、Smad3mRNA及蛋白表達下調(diào)、Smad7mRNA及蛋白水平升高可能是RES預防食管燒傷后瘢痕狹窄的分子機制之一。 7.RES能刺激正常家犬食管纖維組織增生，其組織病理學、食管組織膠原蛋白及生物力學指標與燒傷后置入RES2～3月治療組無顯著性差異。 8.硅膠管能有效預防食管燒傷后瘢痕狹窄，食管組織病理學及膠原蛋白水平與燒傷后置入RES4月實驗動物無顯著性差異，但食管腔內(nèi)置入硅膠管需開腹手術(shù)，普通