原發(fā)性肺癌中HYAL1基因表達(dá)失活及突變的研究.pdf

1、HYAL1基因位于染色體3p21.3的雜合缺失區(qū)域內(nèi),其編碼的透明質(zhì)酸酶分解透明質(zhì)酸,在腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮作用.研究發(fā)現(xiàn)HYAL1在膀胱和前列腺腫瘤組織中表達(dá)增強(qiáng),是腫瘤促進(jìn)劑;而細(xì)胞和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)HYAL1在肺癌細(xì)胞系中表達(dá)缺失,抑制小鼠實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸腫瘤和3LL肺癌的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移瘤的形成,具有抑制腫瘤發(fā)展的作用.為了闡明組織中檢測(cè)與細(xì)胞和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)產(chǎn)生不同結(jié)果的原因,確定HYAL1基因在腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用,我們采用RT-PCR方法

2、檢測(cè)HYAL1基因在肺的腫瘤組織和遠(yuǎn)癌正常組織中的表達(dá)情況,并探討其與臨床病理特征之間的關(guān)系;采用PCR-SSCP和PCR-RFLP方法對(duì)整個(gè)HYAL1基因的外顯子序列進(jìn)行突變的篩選和鑒定,并分析其意義.我們得到的結(jié)果如下:1.HYAL1mRNA短轉(zhuǎn)錄本在91例遠(yuǎn)癌正常肺組織中有81例表達(dá),只有10.99%(10/91)的表達(dá)缺失,腫瘤組織中HYAL1基因的缺失率高達(dá)58.24%(53/91),兩者相比有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01)

3、;2.腫瘤組織中HYAL1短轉(zhuǎn)錄本的表達(dá)缺失與TNM分期均存在顯著的正相關(guān)(p<0.01);3.研究還發(fā)現(xiàn)5例轉(zhuǎn)移癌(非原發(fā)性肺癌)標(biāo)本有4例短轉(zhuǎn)錄本表達(dá)缺失,5例Ⅳ期(遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移)的肺癌標(biāo)本短轉(zhuǎn)錄本全部表達(dá)缺失,盡管由于標(biāo)本例數(shù)不夠沒(méi)有計(jì)入統(tǒng)計(jì),但可以提示短轉(zhuǎn)錄本表達(dá)缺失與腫瘤轉(zhuǎn)移有密切關(guān)系;4.HYAL1基因短轉(zhuǎn)錄本的表達(dá)缺失與吸煙指數(shù)、脈管侵犯和胸膜侵襲之間沒(méi)有相關(guān)性(p>0.05);5.HYAL1基因短轉(zhuǎn)錄本在僅有的1例原位癌標(biāo)本

4、中表達(dá)缺失,8例良性肺疾病患者有2例表達(dá)缺失,HYAL1基因在遠(yuǎn)癌相應(yīng)正常肺組織中也有10.99%的表達(dá)缺失,這提示HYAL1基因的表達(dá)缺失可能在形態(tài)學(xué)可見(jiàn)的改變之前就已經(jīng)發(fā)生;6.兩例膀胱癌(G2級(jí)和G3級(jí)各1例)沒(méi)有HYAL1mRNA短轉(zhuǎn)錄本的表達(dá);7.HYAL1基因的第三外顯子有一個(gè)C→T突變.在140例標(biāo)本中,C等位基因的頻率為85.71%,T等位基因的頻率為14.29%;基因型頻率分別是CC基因型117例(83.57%),CT