肺癌甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子-1基因突變及表達(dá)規(guī)律研究.pdf

1、第一軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文肺癌甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子1基因突變及表達(dá)規(guī)律研究姓名：白曉燕申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：病理學(xué)指導(dǎo)教師：申洪20060520摘要隨著分子生物學(xué)的進(jìn)展，人們對(duì)腫瘤的發(fā)生機(jī)制在分子水平上有了更新的認(rèn)識(shí)，基因研究越來越受到重視。從分子水平研究TTF一1基因與肺癌發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系有助于深入揭示肺癌的發(fā)病機(jī)制。已有研究表明，TTF一1基因突變與良性遺傳性舞蹈病(BHc)的發(fā)生有關(guān)，并可導(dǎo)致新生兒甲狀腺功能減退和呼吸衰竭。willem

2、sen等的研究發(fā)現(xiàn)，一23歲男子因TTF1基因在859—860位點(diǎn)發(fā)生雜合性插入突變，導(dǎo)致舞蹈癥、智力發(fā)育遲緩、原發(fā)性甲狀腺機(jī)能減退以及慢性肺疾病。他們稱此疾病為腦一甲狀腺一肺綜合征。此患者最終死于肺大細(xì)胞癌。因此，TTF—l基因突變是否與肺癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)有待進(jìn)一步的研究。早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷是提高肺癌治療效果的關(guān)鍵。血清TTF—l蛋白在肺癌患者中有無變化或其變化有何特點(diǎn)及規(guī)律，對(duì)肺癌的診斷和檢測(cè)分析有無價(jià)值尚待研究。因此，本研究擬探討

3、TTF一1蛋白及mRNA在肺癌、正常成人肺和胚胎肺組織中的表達(dá)，揭示TTF一1在不同節(jié)段支氣管中的分布特點(diǎn)及與肺癌來源的關(guān)系；定量測(cè)試TTF一1蛋白和mRNA的表達(dá)強(qiáng)度，從蛋白及rnRNA水平揭示肺癌組織中TTF一1的量化特點(diǎn)：分析肺癌組織標(biāo)本進(jìn)行聚合酶鏈一單鏈構(gòu)象多態(tài)性(PCR—SSCP)及變性高效液相色譜(DHPLC)，I)NA測(cè)序確定突變位點(diǎn)，揭示TTF一1基因突變與肺癌發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系；定量測(cè)試肺癌患者血清TTF—l蛋白的表達(dá)強(qiáng)

4、度及變化規(guī)律，探討血清TTF1蛋白對(duì)于肺癌的診斷價(jià)值，為闡明腫瘤標(biāo)志物(TM)在肺癌診斷中的價(jià)值提供輔助依據(jù)。方法1收集20022005年間南方醫(yī)院病理科和內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院病理科尸檢20例石蠟包埋正常成人肺組織和15例胚胎肺組織，病理活檢196例石蠟包埋肺癌組織及98例相應(yīng)石蠟包埋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌組織。從TTF一1與患者性別、腫瘤大體類型、分化程度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期之間的關(guān)系對(duì)肺癌進(jìn)行分析。2采用組織微陣列技術(shù)，構(gòu)建包含2