胎盤(pán)組織中HGF-受體C-met及低氧誘導(dǎo)因子HIF-1α與妊娠期高血壓疾病病因的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：探討妊娠期高血壓疾病患者胎盤(pán)組織中HGF/C-met及HIF-1α的水平變化和HGF/C-met及HlF-1α的相關(guān)性，為進(jìn)一步研究妊娠期高血壓疾病的病因和發(fā)病機(jī)制提供新思路。 方法： 1研究對(duì)象 1．1實(shí)驗(yàn)組：選擇2005年11月～2006年7月在河北醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院婦產(chǎn)科檢查并住院分娩的子癇前期患者40例為實(shí)驗(yàn)組(包括輕度，重度各20例)。平均年齡27.68±3.06歲(24-33歲)，平均孕周35

2、.26±2.16周(32-40周)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：輕度子癇前期：血壓≥140/90mmHg，孕20周以后出現(xiàn)；尿蛋白≥300mg/24h或(+)；可伴有上腹不適，頭痛等癥狀。重度子癇前期：血壓≥160/110mmHg，尿蛋白≥2.0g/24h或(++)：血肌酐>106 u mool/L；血小板<100×10<'9>/L；微血管病性溶血(血LDH升高)；血清ALT或AST升高；持續(xù)性頭痛或其他腦神經(jīng)或視覺(jué)障礙；持續(xù)性上腹不適。 1．

3、2對(duì)照組：選擇同期在我院分娩的正常妊娠婦女20例為對(duì)照組，平均年齡27.31±2.61歲(23-35歲)；平均孕周36.98±1.34周(36-40周)。兩組所選對(duì)象均無(wú)多胎妊娠、無(wú)反復(fù)流產(chǎn)史、未經(jīng)生殖技術(shù)幫助、無(wú)慢性高血壓、糖尿病、無(wú)心血管疾病、慢性肝病腎病病史及免疫系統(tǒng)疾病。 2．標(biāo)本采集：三組孕婦均在胎盤(pán)娩出后5分鐘內(nèi)采集標(biāo)本，從胎盤(pán)母體面中央切取胎盤(pán)組織約1cm<'3>，注意避開(kāi)梗死及鈣化區(qū)。用無(wú)菌生理鹽水漂洗干凈，去除

4、血液，用4％多聚甲醛固定。 3．實(shí)驗(yàn)方法：運(yùn)用HE染色法及免疫組化(PV)法檢測(cè)胎盤(pán)組織中的HGF/C-met和HIF-1α的表達(dá)。對(duì)所得結(jié)果進(jìn)行SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。 結(jié)果： 1.HGF/c-met在胎盤(pán)的表達(dá)部位：兩者均位于胎盤(pán)絨毛的合體滋養(yǎng)細(xì)胞和細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞的胞核及胞漿中，同時(shí)還位于胎盤(pán)絨毛間毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的胞漿中，且HGF/c-met的表達(dá)是相伴隨的。 2.HIF-1α在胎盤(pán)的表達(dá)位于胎盤(pán)

5、絨毛的合體滋養(yǎng)細(xì)胞和細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞胞漿中。 3.HGF/c-met在實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組胎盤(pán)中的表達(dá)：在實(shí)驗(yàn)組胎盤(pán)中的表達(dá)顯著低于對(duì)照組。子癇前期組與正常晚孕組相比HGF/c-met的表達(dá)下降，各組間有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在實(shí)驗(yàn)組(輕度重度)及對(duì)照組三者間兩兩比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 4.HIF-1α在實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組胎盤(pán)中的表達(dá)：在實(shí)驗(yàn)組胎盤(pán)中的表達(dá)顯著高于對(duì)照組。子癇前期組與正常晚孕組相比HIF-1α的表達(dá)明顯升高，各組間統(tǒng)計(jì)學(xué)差異有

6、顯著性。在實(shí)驗(yàn)組(輕度重度)及對(duì)照組間兩兩比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 5.HGF/c-met與HIF-1α的相關(guān)性：HGF/c-met與HIF-1α的表達(dá)成負(fù)相關(guān)(P<0.05)。 6.HGF與滋養(yǎng)層細(xì)胞增生結(jié)節(jié)數(shù)(x±s)呈負(fù)相關(guān)(r<,s>=-0.38 P<0.05)。HGF。與絨毛內(nèi)血管密度(x±s)呈正相關(guān)(r<,s>=0.499P<0.05)。 7.HIF-1α與滋養(yǎng)層細(xì)胞增生結(jié)節(jié)數(shù)(x±s)呈正相關(guān)(r<

7、,s>=0.794P<0.05)。 8.HGF與子癇前期組舒張壓的相關(guān)性：經(jīng)Spearman等級(jí)相關(guān)分析兩者呈負(fù)相關(guān)。(r<,s>=-0.699.P<0.05)。 9.HIF-1α與子癇前期組收縮壓的相關(guān)性：經(jīng)Spearman等級(jí)相關(guān)分析兩者呈正相關(guān)。(r<,s>=0.49 P<0.05) 1、重度子癇前期患者胎盤(pán)絨毛滋養(yǎng)層細(xì)胞增生結(jié)節(jié)數(shù)與正常晚孕組比較數(shù)量明顯增多。推測(cè)胎盤(pán)滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)的生物活性受到HGF表達(dá)

8、的調(diào)控，HGF表達(dá)降低，直接導(dǎo)致滋養(yǎng)層細(xì)胞由增生型細(xì)胞向浸潤(rùn)型細(xì)胞分化的能力降低，具有浸潤(rùn)能力的滋養(yǎng)細(xì)胞數(shù)量減少。 2、由于HlF-1α與c-met在基因水平上有共同的結(jié)合位點(diǎn)，HIF-1α協(xié)助c-met發(fā)揮對(duì)胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞的促增殖作用。雖然妊娠高血壓疾病時(shí)c-met與HGF的表達(dá)均降低，但HIF-1α對(duì)于胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞的促增殖作用依然顯著。HIF-1α與滋養(yǎng)層細(xì)胞增生結(jié)節(jié)數(shù)(x±s)呈正相關(guān)(r<,s>=0.683 P<0.0

9、5)。 3、子癇前期組與正常對(duì)照組比較絨毛內(nèi)血管密度(i±s)明顯減少，且組間均數(shù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。HGF的表達(dá)在子癇前期組與正常對(duì)照組比較是明顯降低的。由此推測(cè)，HDCP患者HGF分泌減少，可能是引起胎盤(pán)絨毛內(nèi)血管生成障礙，嚴(yán)重影響胎盤(pán)血管重鑄，是引起妊娠期高血壓疾病的重要因素。 4、在子癇前期組HIF-1α與HGF/c-met的表達(dá)成負(fù)相關(guān)。在正常晚孕組HIF-1α與HGF/c-met的表達(dá)成正相關(guān)。 5、HG

10、F能夠通過(guò)滋養(yǎng)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路來(lái)調(diào)節(jié)滋養(yǎng)細(xì)胞增殖、浸潤(rùn)、分化、侵襲的生物活性來(lái)解釋胎盤(pán)淺著床學(xué)說(shuō)。本研究顯示HGF。表達(dá)強(qiáng)度與HDCP病情呈負(fù)相關(guān)。HGF表達(dá)降低使胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞浸潤(rùn)活性明顯受到影響，使滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)過(guò)淺，胎盤(pán)血管重鑄障礙，胎盤(pán)淺著床，胎盤(pán)病理變化加重，HDCP病情不斷惡化。 6、關(guān)于血管內(nèi)皮損傷，HGF與HIF-1α通過(guò)滋養(yǎng)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的調(diào)控，產(chǎn)生兩組作用拮抗的血管內(nèi)皮細(xì)胞因子，在HDCP時(shí)兩組拮抗的血管內(nèi)