精氨酸硫酸鋅膠囊治療少弱精子癥的臨床和作用機制的研究.pdf

1、第一部分 精氨酸硫酸鋅膠囊的臨床療效及安全性研究
　　 實驗一 精氨酸硫酸鋅膠囊的臨床療效性研究
　　 目的：觀察國產(chǎn)精氨酸硫酸鋅膠囊治療少精子癥和弱精子癥的臨床療效性。
　　 方法：將170名自愿服用精氨酸硫酸鋅膠囊治療的少弱精子癥患者按3:2隨機、雙盲分為兩組，其中精氨酸硫酸鋅膠囊組試驗組100例，精氨酸硫酸鋅膠囊安慰劑對照組70例。精氨酸硫酸鋅膠囊和精氨酸硫酸鋅膠囊安慰劑均通過口服途徑給藥，每次3粒，1日3

2、次，日服精氨酸硫酸鋅總量為2700mg，不間斷服藥，80天為一療程。兩組患者均被要求填寫日記卡，記錄每日服藥量及不良反應情況。在服藥期間有3次隨訪，分別在服藥第30、60、90天。每次隨訪分別進行1次精液常規(guī)分析；受試者入選前、用藥后第90天進行基線安全性檢查，分別檢測血尿常規(guī)、凝血功能、尿素氮、肌酐、肝功能。受試者用藥前、用藥后第90天配偶檢查尿HCG，治療中如可疑配偶懷孕隨時查尿HCG。90天后評估其治療的有效性。
　　 結

3、果：
　　 1.一般臨床資料：試驗組和安慰劑組在年齡、身高、體重、體重指數(shù)、吸煙、民族、結婚年齡、不育年限、既往病史、性欲、全身體格檢查和配偶體格檢查方面差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
　　 2.用藥前試驗組和安慰劑組精液量、精子形態(tài)、精子密度、精子活率、存活率、A級精子、A＋B級精子及精子、精漿和血清中鋅離子組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
　　 3.精氨酸硫酸鋅膠囊試驗組用藥第30天的有效率為45

4、.13[％]，第60天為60.47[％]，用藥第90天為62.54[％]；安慰劑組用藥第30天的有效率為30.04[％]，第60天為31.39[％]，用藥第90天為30.94[％]。結果顯示精氨酸硫酸鋅膠囊試驗組的治療有效率明顯高于安慰劑對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。自0天至90天接受藥物治療期間試驗組自然受孕3例，安慰劑組自然受孕1例，共計4例。
　　 結論：精氨酸硫酸鋅膠囊每次口服900mg，一日3次，連續(xù)服藥一

5、療程，治療少弱精子癥的有效率達62.54[％]。
　　 實驗二 精氨酸硫酸鋅膠囊的安全性評估
　　 目的：評估國產(chǎn)精氨酸硫酸鋅膠囊治療少精子癥和弱精子癥的臨床安全性。
　　 方法：第一部分中所有完成試驗的受試對象于用藥前、用藥第30、60、90天取精液標本，并于用藥前和用藥第90天早晨空腹取血液和尿液標本。原子吸收光譜法檢測精漿、精子和血清鋅的含量；全自動生化分析儀檢測血液和尿液的實驗室指標。
　　 結果

6、：
　　 1.用藥前試驗組和安慰劑組精子、精漿和血清中鋅離子組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；.精子Zn試驗組治療前后(第90天-0天)差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),安慰劑組治療前后無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；精漿Zn試驗組和安慰劑組治療前后均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；血清Zn兩組治療前后均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。
　　 2.試驗組和安慰劑組治療前后兩組實驗室指標(血常規(guī)、凝血功能和血液生化肝腎功能)

7、檢驗結果進行比較分析，發(fā)現(xiàn)試驗前結果正常試驗結束后(第90天)檢驗結果異常的發(fā)生率較低。治療前正常而治療后ALT異常有22例，其中試驗組有16例(16[％])，安慰劑組有6例(8.72[％]),ALT檢測最高值為172U/L，出現(xiàn)在安慰劑組，試驗組ALT最高值為121U/L。22例ALT異常者中有7例的值在60IU/L以內(nèi)。
　　 3.在治療過程中無與研究藥物有關的不良事件發(fā)生。
　　 結論：服用精氨酸硫酸鋅膠囊副作用較

8、小，安全性好。
　　 第二部分 精氨酸硫酸鋅膠囊作用機制的初步探討
　　 實驗一 精氨酸硫酸鋅膠囊對生殖內(nèi)分泌激素的影響
　　 目的：觀察國產(chǎn)精氨酸硫酸鋅膠囊對少精子癥和弱精子癥生殖內(nèi)分泌激素的影響。
　　 方法；第一部分中精氨酸硫酸鋅膠囊試驗組于用藥前和用藥第90天早晨空腹取肘靜脈血標本，采用放射免疫法檢測血清睪酮(T)，卵泡刺激素(FSH)和促黃體生成素(LH)含量。
　　 結果:精氨酸硫酸鋅

9、膠囊試驗組服藥前后FSH、LH和T均無顯著性差異(p>0.05)。
　　 結論：精氨酸硫酸鋅膠囊對少弱精子癥患者精液質(zhì)量的改善作用是通過非激素途徑或間接的激素途徑進行的。
　　 實驗二 精氨酸對弱精子癥患者精子運動參數(shù)的影響
　　 目的：觀察不同孵育時間內(nèi)精氨酸體外對弱精子癥患者精子運動能力和頂體反應的影響及其與產(chǎn)物NO濃度的關系。
　　 方法：將不同濃度的精氨酸(2.5mM、10mM、40mM)及1μM

10、的孕酮與20例弱精子癥患者精液標本共同孵育，以原精液組作為空白對照，在10min、30min、60min、120min，采用計算機輔助精子分析系統(tǒng)(CASA)檢測精子活動率(Motility)、精子直線運動速度(VSL)、曲線運動速度(VCL)、平均路徑速度(VAP)、頭部側(cè)擺幅度(ALH)和前向運動百分率；伊紅Y試驗檢測各時間點精氨酸組和空白對照組精子的存活率；用紫外分光光度法檢測不同時間精漿及精子中NO的含量；考馬斯亮藍法檢測原精液

11、組、2.5mM精氨酸組、10mM精氨酸組和孕酮組在0min及60min的頂體反應率。
　　 結果:
　　 1.與空白對照組相比，孵育30min、60min和120min時2.5mM和10mM精氨酸組對精子運動參數(shù)均具有顯著的改善作用(P<0.05)，而40mM精氨酸組對精子運動參數(shù)具有顯著的抑制作用(P<0.05或P<0.01)。
　　 2.精氨酸各濃度組各時間點精子的存活率無顯著性差異(P>0.05)；

12、　　 3.60min和120min時，40mM精氨酸組精漿NO濃度與陰性對照組相比有顯著性差異(P<0.01)；2.5mM和10mM精氨酸組精漿NO含量在60min和120min時均高于空白對照組組，但無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；
　　 4.2.5mM、10mM精氨酸組孕酮組頂體反應率較原精液組有顯著性差異(P<0.05)，而2.5mM、10mM精氨酸組與孕酮組差異不顯著。
　　 結論： 精氨酸在體外能改善弱精子癥患