兩類藥物目標(biāo)分子的合成及分析.pdf

1、氯硝柳胺，別名為滅絳靈等，其化學(xué)名4'-硝基-2',5-二氯水楊苯酰胺，為一種廣譜殺蟲藥；既可作為醫(yī)藥也可作為農(nóng)藥使用，是目前世界衛(wèi)生組織推薦使用的唯一滅螺化學(xué)藥。由于美國(guó)專利合成與提純方法過于簡(jiǎn)單且產(chǎn)率較低，純度達(dá)不到醫(yī)藥級(jí)純度。本論文對(duì)氯硝柳胺合成及精制嘗試過多種改進(jìn)方案，通過選擇不同脫水劑來比較脫水效率，選取最佳脫水試劑；通過選擇不同溶劑以提高反應(yīng)溫度，確定合適反應(yīng)條件；改變合成路線以提高最終產(chǎn)率，但均未達(dá)到理想結(jié)果。因5-氯水楊

2、酸和鄰氯對(duì)硝基苯胺在溶劑中溶解性不好，選擇相轉(zhuǎn)移催化綠色化學(xué)工藝使產(chǎn)率達(dá)83～85％，比專利產(chǎn)率僅55～65％提高近20％。在精制粗品時(shí)，以不同溶劑萃取和重結(jié)晶，但純度只94～96％，仍達(dá)不到醫(yī)藥要求。最后采用氯硝柳胺粗品與有機(jī)胺成鹽繼酸性水解精制產(chǎn)品，通過HPLC內(nèi)標(biāo)法測(cè)定其純度達(dá)99％以上，符合醫(yī)藥級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，回收率高達(dá)()97％，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。 奈達(dá)鉑是第二代鉑類抗腫瘤藥物，其化學(xué)名為順二氨基甘醇酸鉑，1995年在日本首次獲準(zhǔn)

3、上市,用于治療頭頸部腫瘤，小細(xì)胞和非小細(xì)胞肺癌、食道癌、膀胱癌、睪丸癌、子宮頸癌等。奧沙利鉑是第三代鉑類抗腫瘤藥物，其化學(xué)名為(1R-反式)-(1，2-環(huán)己二胺-N,N')[草酸(2-)-O，O']合鉑，1996年10月在法國(guó)率先上市，CAS號(hào)為61825-94-3；作為已上市的第一個(gè)環(huán)己烷二氫基絡(luò)鉑類化合物，奧沙利鉑通過產(chǎn)生烷化結(jié)合物作用于DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，從而抑制DNA的合成及復(fù)制；也是第一個(gè)顯現(xiàn)對(duì)結(jié)腸癌有效的絡(luò)鉑類烷化劑

4、及在體內(nèi)外均有廣譜抗腫瘤活性的鉑類抗腫瘤藥物，對(duì)大腸癌、非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌及乳腺癌等多種瘤株有效，未出現(xiàn)順鉑腎臟毒性，亦無卡鉑骨髓毒性。在合成過程中，為不與專利沖突且克服原料價(jià)昂和缺乏之虞，設(shè)計(jì)了完全不同于現(xiàn)有方法的合成路線：均以氯鉑酸鉀與對(duì)應(yīng)原料通過還原、絡(luò)合、氯和碘離子交換，分別得二硝基二胺合鉑(Ⅱ)與二硝基-反-L-環(huán)己二胺合鉑(Ⅱ)，繼經(jīng)離子交換后產(chǎn)物再分別與對(duì)應(yīng)原料反應(yīng)得相應(yīng)目標(biāo)產(chǎn)物。為進(jìn)一步提高產(chǎn)率，優(yōu)化合成路線，還原時(shí)為