肝癌細胞DNA-AgNCs對兩類藥物的研究及其miRNA-122的檢測.pdf

1、癌癥是嚴重威脅人類健康的常見病和多發(fā)病，而肝癌是世界上第三大最常見的和腫瘤死亡有關的疾病，占所有癌癥的7％，其中肝細胞性肝癌在我國占原發(fā)性肝癌的90％。全球每年約有50-100萬人因肝癌致死，并且有逐年上升的趨勢。最近的研究表明，肝癌是一種成體干細胞疾病，從肝癌實驗模型看出它可能至少有三個不同的對致瘤性轉化起作用的起源特性譜系。流行病學資料顯示，人類因癌癥而引起的死亡率僅次于心腦血管疾病。因此肝癌的及早發(fā)現(xiàn)和抗癌新藥的研發(fā)顯得格外重要。

2、本論文在國家自科基金項目資助下展開，采用肝癌細胞DNA為模板合成的Ag NCs探針，研究了其對蒽醌類藥物和新型銥配合物的影響，并用功能化的介孔硅檢測了miRNA-122，為抗癌藥物的研發(fā)和肝癌的及早發(fā)現(xiàn)提供了新的思路和方法。其主要內(nèi)容如下：
　　1.采用SMMC-7721肝癌細胞DNA為模板合成的Ag NCs作為光譜探針，構建了DNA/Ag NCs探針-藥物體系，結合共振光散射光譜、熒光光譜法等化學分析方法對蒽醌類化合物進行了研究

3、。研究了DNA/Ag NCs對四種蒽醌類抗癌藥物的作用，并對其機理進行了初步的探討。實驗結果表明：DNA/Ag NCs和蒽醌類抗癌藥物通過靜電作用和疏水作用形成聚集體，進一步插入DNA堿基對平面間形成更大的超分子化合物，從而影響DNA的復制和轉錄功能。同時，利用MTT法和細胞凋亡等生物實驗方法對光分析法進行了驗證，進一步證明了光譜法的可行性。
　　2.采用熒光光譜法和共振光散射光譜法對DNA/Ag NCs和IrL進行了定量的分析。

4、在分子水平上實現(xiàn)了對此體系的體外研究，并對其作用機理進行了初步的探討。實驗結果表明：DNA/Ag NCs與IrL相互作用，IrL通過插入DNA/Ag NCs的堿基對間形成大的聚集體，使DNA/Ag NCs光譜發(fā)生變化，從而達到對IrL的定量分析，細胞實驗進一步研究了兩種銥配合物的抗癌活性。
　　3.采用功能化的介孔硅納米粒子，通過共振光散射光譜法對低濃度的miRNA進行了檢測。在MSNs上修飾與目標miRNA互補的DNA核酸探針(